外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是源自胸腺后T淋巴细胞不同发育阶段的恶性肿瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的10%-15%。根据2022年，世界卫生组织分类，PTCL被细分为超过30种亚型，这些亚型在疾病成因、生物学特性、临床呈现，以及预后上均展现出显著的多样性。另外，PTCL以其高侵袭性和药物抵抗性著称，确诊时患者往往已处于晚期且病情进展迅猛，给PTCL的临床诊断与治疗工作带来了严峻考验。 由于PTCL复杂的发病机制和分子特性，导致当前临床缺乏针对其高效特异性的精准靶向治疗。PTCL的治疗主要遵循侵袭性B细胞淋巴瘤的化疗方案，如CHOP方案，其客观缓解率约为70%至80%。然而，50%-70%的患者面临复发或疾病进展，5年总生存率低于30%。因此，临床迫切需要开发安全、高效的个体化精准诊疗方案，以改善PTCL患者的预后。 为改善PTCL患者的预后，在治疗T细胞淋巴瘤的过程中，干细胞移植（SCT）逐渐崭露头角，成为了PTCL一种重要的治疗手段。为此，研究人员对大量PTCL患者的SCT结果进行回顾性分析，深入探讨了复发管理和预后情况。
干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，被认为可以在组织再生和修复中发挥重要作用。根据其来源和分化潜能的不同，可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。成体干细胞来源广泛，包括骨髓干细胞、脐血干细胞和脂肪干细胞等，具有较好的安全性和实用性。
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1、干细胞移植治疗
干细胞移植治疗作为一种体外处理干细胞后再移植到患者体内的治疗方式，已经在某些淋巴瘤患者中显示出一定的疗效。例如自体干细胞移植可以帮助恢复由于化疗导致的造血系统损伤，提高患者的治疗耐受性。
2、干细胞的抗肿瘤作用
研究表明：某些干细胞如间充质干细胞（MSCs）具有抑制肿瘤生长和促进免疫应答的潜能。MSCs通过分泌细胞因子、调节肿瘤微环境等途径，可以抑制淋巴瘤细胞的增殖和扩散。
3、干细胞基因工程治疗
目前，利用基因工程技术改造干细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力，是当前研究的热点。例如将CAR-T细胞基因导入干细胞中，可以增强干细胞的抗肿瘤作用，提高治疗效果。
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2024年，研究人员从斯坦福血液与骨髓移植数据库中筛选出2008年至2020年接受了自体造血干细胞移植（AHCT）的PTCL患者共124例，并进行了详尽的临床数据分析。
研究结果显示：移植后的中位随访时间长达6.01年，且非复发死亡率（NRM）在6个月内仅为1.6%。在3年和5年的随访中，患者无事件生存率（EFS）分别为58%和50%，总生存率（OS）则分别为76%和71%。非常值得注意的是，处于完全缓解1期（CR1）的患者在EFS和OS方面均显著优于未处于CR1的患者。
在复发情况方面，共有49例患者经历了疾病复发，且复发主要发生在未以CR1状态进入AHCT的患者之中。对于复发后的治疗，约2/3的患者接受了额外治疗，其中维布妥昔单抗（BV）和联合化疗的反应率最高。另外，BV的治疗效果在CD30表达可检测的患者中更为显著。
对于复发后接受系统性治疗的患者，大多数（64%和57%）在有效缓解后成功过渡到异体造血干细胞移植（HCT）。研究者团队采用了非骨髓清除性或降低强度的预处理方案，例如全淋巴照射-抗胸腺细胞免疫球蛋白（TLI-ATG）等治疗，以降低患者的NRM和移植物抗宿主病（GVHD）的发生率。结果显示：异体HCT能带来较长的生存期和较低的复发率。
最后，研究结论指出：尽管新出现的治疗药物改善了PTCL患者的预后，但AHCT后的复发仍然是导致预后不良的主要原因。研究者认为，以过渡到异体HCT为目标的挽救治疗提供了合理的耐药缓解策略，而单药BV和联合化疗均能有效地实现这一目标。然而，近一半的复发患者由于挽救治疗无效或未接受治疗，预后较差。因此，未来需探索更多有效的挽救治疗方案，以进一步改善患者的生存结果。
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此外，目前T细胞淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗和手术等多种方法，但这些方法并不能完全清除肿瘤细胞。干细胞移植通过重新建立患者的免疫系统，增强机体的免疫力，从而提高治疗效果。特别是对于那些在初次治疗后有高度复发风险的患者，干细胞移植可以在缓解阶段进行，以进一步降低肿瘤复发的风险。
化疗和放疗等常规治疗方法会对机体造成一定的损伤，引起一系列副作用，如恶心、呕吐、脱发等。干细胞移植则可以在一定程度上减轻这些副作用，提高患者的生活质量。自体干细胞移植，通过回输患者自身冷冻保存的造血干细胞，能够更快速地恢复患者的造血和免疫功能，减少治疗过程中的不适感。
尽管干细胞移植在T细胞淋巴瘤治疗中展现出了显著的优势，但其也存在一定的局限性和风险。例如干细胞移植过程中可能会出现感染、出血等并发症；异体移植还可能引发移植物抗宿主病（GVHD）等严重反应。因此，在进行干细胞移植前，需要对患者进行全面的评估和准备，以确保治疗的安全性和有效性。
未来，随着医学技术的不断进步和新型治疗方法的不断涌现，干细胞移植在T细胞淋巴瘤治疗中的角色将会更加重要和多样化。通过不断优化治疗方案、降低治疗风险、提高治疗效果。所以，我们有理由相信，干细胞移植将为更多的T细胞淋巴瘤患者带来更加光明的治疗前景。
参考文献：
[1]精准医学时代治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物研究进展.山东第一医科大学[J], 2023.
[2]T淋巴细胞在肿瘤中的研究进展[J]. 临床医学进展, 2024.
[3]A reservoir of stem-like CD8 + T cells in the tumor-draining lymph node preserves the ongoing anti-tumor immune response. Science Immunology, 2021.
[4]Management of post-autologous transplant relapse in patients with T-cell lymphomas. Am J Hematol. 2024 Aug.
