宫颈癌是对女性健康造成重大影响的主要癌症之一，也是全球范围内发病率和死亡率最高的妇科癌症。据统计数据显示：2022年新增66.1万宫颈癌病例，死亡34.8万例。其中，中国新增宫颈癌病例为15万例，占全球病例的23%；死亡病例为5.57万例，占全球死亡病例的16%。 无论是在全球还是在中国，宫颈癌依然是女性健康面临的最大威胁，其发病率仍在上升。晚期宫颈癌的治疗效果不佳，临床需求尚未得到充分满足。因此，提高宫颈癌患者的生存率，特别是晚期患者的生存率，是一项长期而艰巨的任务。 尽管宫颈癌的发病率因接种HPV疫苗和早期筛查等预防措施而有所降低，但晚期或复发性宫颈癌患者仍面临复发和转移的风险。传统的手术、放疗和化疗方法并不总是对所有患者有效，因此，寻找更有效的治疗方法成为了研究的焦点。 新辅助化疗 辅助化疗（NACT）主要用于那些局部晚期的宫颈癌患者。其目的是在手术或放疗前通过使用化疗药物来缩小肿瘤的大小，从而提高手术的成功率和放疗的效果。研究发现，NACT有助于降低宫颈癌患者的临床分期，减轻手术的复杂性并降低术后并发症。 图源：摄图网 2、靶向药物 血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤发展和转移过程中不可或缺的血管生成因子。通过干扰VEGF及其受体VEGFR的信号传递，能有效切断肿瘤新生血管供应，而遏制肿瘤生长。贝伐单抗作为一种广泛应用的VEGF靶向药物，已在宫颈癌的治疗中展现出一定的疗效。 研究证实，大约80%的新确诊的宫颈癌病例中存在表皮生长因子受体（EGFR）过度表达，与患者的生存率下降及放化疗效果差具有相关性。同时，3%-6%的宫颈癌患者中检测到EGFR2突变，在1%-12%的患者中观察到HER2扩增。EGFR抑制被视为宫颈癌治疗中的一个有潜力的靶点，EGFR抑制剂（西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼）可有效抑制宫颈癌细胞增殖。 除VEGF和EGFR外，宫颈癌细胞增殖与存活依赖于多种细胞内部信号传递途径，例如PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等途径。目前，针对这些通路的靶向药物正处于研发阶段，有望为宫颈癌的治疗提供新的途径。 3、免疫治疗 免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）在宫颈癌治疗中展现了显著的前景。这些药物的作用机制是阻断癌细胞逃避免疫系统监控的能力，从而激活患者的免疫反应来对抗肿瘤。例如Keytruda（帕博利珠单抗）已获FDA批准，用于PD-L1表达阳性复发或转移性宫颈癌。 2024年，在《柳叶刀》期刊上发表了一项国际多中心III期随机对照试验研究结果。结果发现，在局部晚期宫颈癌患者中，先进行短期的诱导化疗再进行放化疗可以显著提升生存率，使5年内的死亡风险降低40%。 同期，在《柳叶刀》上发表相关研究显示：在化疗和放疗的基础上加入帕博利珠单抗能显著提升无进展生存期，并将疾病恶化和死亡的风险减少30%。 该研究共纳入了500名局部晚期宫颈癌患者。这些患者被随机分为两组，每组250人，一组接受放疗和化疗，另一组在放疗和化疗之前先接受诱导化疗（诱导化疗方案：每周一次的卡铂和紫杉醇，持续6周），随后开始放疗和化疗。 美国日本专家线上远程咨询/赴日赴美就医 海外专家第二诊疗意见定制个人方案 ▼ 两组患者的放疗和化疗依从性都很好。在诱导化疗阶段，84%的患者完成了全部6周的治疗，92%的患者至少完成了5周。在放疗和化疗阶段，两组分别有85%和90%的患者至少接受了4个周期的顺铂治疗，而79%和68%的患者完成了全部5个周期。92%的患者接受了外部放疗和近距离放疗。 经过平均67个月的随访，研究结果显示：与仅接受放疗和化疗的患者相比，接受诱导化疗联合放疗和化疗的患者，其5年无进展生存率更高，为72%，疾病进展或死亡风险降低了35%。同样，诱导化疗联合放疗和化疗的患者，其5年总生存率更高，为80%，死亡风险降低了40%。这表明，仅接受放疗和化疗的患者发生远处复发的几率更高，为12%，这暗示诱导化疗联合放疗和化疗在控制远处微转移方面更为有效。 研究人员指出，在放疗和化疗的基础上增加诱导化疗，可以使患者5年生存率提高近10%。另外，诱导化疗所使用的卡铂和紫杉醇都是成本较低的经典药物。长期以来，临床界担心诱导化疗可能会影响患者的耐受性，从而影响后续治疗的顺利进行。但这项研究显示，患者对治疗的依从性很高，反驳了这一担忧。 4、治疗性疫苗接种 研究者们开发的治疗性疫苗，以应对人类乳头瘤病毒（HPV）感染和宫颈癌前期病变。这类疫苗的核心目标是诱导机体产生对HPV的特异性免疫应答，以清除已存在的HPV感染并阻止宫颈癌进展。 临床试验结果显示：使用人乳头瘤病毒（HPV）的E6和E7蛋白开发的疫苗能够激发强大的免疫系统反应，并且对预防宫颈癌的早期变化具有潜在的治疗效果。 5、光动力疗法 光动力疗法（PDT）是一种非侵入性的治疗手段，它结合使用光敏药物和特定波长的光，以产生能够摧毁癌细胞的活性氧物质。在处理宫颈癌及其前驱病变时，PDT展现了其特有的优势，尤其适合那些需要最小化组织损伤的患者。 研究表明：PDT不仅能有效清除宫颈癌细胞，还能激发免疫系统对肿瘤的攻击。通过精确地将光敏剂集中在肿瘤区域，并严格控制光照射，PDT能够最大限度地保护周围的健康组织，降低副作用，提升治疗的安全性。尽管PDT在宫颈癌治疗领域展现了显著的潜力，但为了优化其在不同阶段宫颈癌的应用，选择最合适的光敏剂以及确定最佳的光照条件，仍需进一步的临床研究来明确。 图源：摄图网 6、基因编辑技术 此外，CRISPR-Cas9等基因编辑技术的出现，为宫颈癌的治疗带来了新的希望。科学家们正在尝试通过编辑患者的免疫细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。虽然这项技术目前仍处于实验阶段，但初步的研究结果令人鼓舞，预示着未来可能为宫颈癌患者提供一种全新的治疗选择。 7、微生物组与宫颈癌 近年来，微生物组在癌症发生中的作用逐渐受到大众重视。研究发现，特定的微生物群落与宫颈癌的发生发展密切相关。通过调节微生物组，可能有助于预防宫颈癌的发生，或作为辅助治疗手段，提高现有治疗的效果。 综上所述，宫颈癌治疗技术的突破与进展，为患者带来了更多的希望。这些创新技术的结合使用，有望显著提高宫颈癌患者的治疗效果，减少痛苦，延长生存期。未来，随着研究的不断深入，我们有理由相信宫颈癌将不再是不可战胜的疾病。
参考文献：
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