2022年4月13日，中国国家药品监督管理局批准了全球首款不区分肿瘤来源的广谱靶向药物拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi®）正式上市，用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，无论患者是成人还是儿童。这一消息为国内众多癌症患者带来了希望。 图源：摄图网 一、不区分肿瘤来源： 对25类癌症有效 拉罗替尼的最大特点是针对特定的基因突变——NTRK融合，而非某一类癌症。这种机制使其成为真正的“广谱”抗癌药物，只要通过基因检测发现NTRK基因融合，无论癌症类型、早晚期或患者年龄，都可尝试使用这一药物。 研究表明，拉罗替尼可治疗存在NTRK融合的多达25种肿瘤类型，其中常见的包括： 软组织肉瘤（43%，如婴儿纤维肉瘤占18%，其他软组织肉瘤占25%）、 甲状腺癌（11%）、 肺癌（10%）、 唾液腺肿瘤（9%）、 结直肠癌（7%）。 这意味着，患者不再受限于癌症部位的限制，只要满足NTRK融合这一分子标志，就可能从中获益。 图源：摄图网 二、显著疗效： 64%患者生存超过4年 拉罗替尼在多项临床研究中展现了卓越的疗效。根据最新汇总分析，其总客观缓解率（ORR）高达69%，包括： 26%的患者达到完全缓解（CR），即影像学检查显示肿瘤完全消失； 43%的患者部分缓解（PR），肿瘤缩小至少30%。 此外，长期随访显示： 4年总生存率（OS）达到64%，即64%的NTRK融合患者生存时间超过4年； 患者的治疗持续时间从0.1至67.9个月，最长治疗时间接近6年。 这一数据证明了拉罗替尼为患者提供了长期生存的可能，尤其是在常规治疗失败的情况下，它为患者带来了“最后一根救命稻草”。 图源：摄图网 三、强大的中枢神经系统疗效 拉罗替尼在针对原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的研究中也显示出优异的“入脑”活性。两项全球最大规模的TRK抑制剂研究（NCT02637687、NCT02576431）结果显示： 客观缓解率（ORR）为30%； 疾病控制率（DCR）达73%，其中82%的患者肿瘤显著缩小。 这意味着，即使是中枢神经系统的TRK融合阳性肿瘤患者，也能获得快速且持久的治疗反应。结合良好的安全性，拉罗替尼为这一特殊患者群体提供了新的治疗选择。
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四、甲状腺癌患者的突破性
希望：83%的客观缓解率
甲状腺癌患者同样受益于拉罗替尼的治疗。2018至2022年间的数据显示，在184名晚期非髓性甲状腺癌患者中，8人（4%）检测到NTRK基因融合阳性，并接受拉罗替尼治疗。结果显示：
83%的患者达到客观缓解（ORR），其中2例完全缓解；
中位无进展生存期（PFS）为23个月。
一个典型案例是一位67岁的女性甲状腺滤泡癌患者，在传统治疗失败后，通过基因检测发现SQSTM1/NTRK3融合，随后接受拉罗替尼治疗。仅治疗4周，肿瘤标志物明显下降，30个月后病情稳定，肿瘤显著缩小，达到了部分缓解（PR）。
图源：摄图网
五、中国患者的新希望：
更多NTRK新药临床试验启动
随着拉罗替尼在中国的上市，其他NTRK抑制剂也在国内逐步开展临床试验，为更多患者带来了希望。目前已有大量NTRK融合患者通过专业医疗机构入组临床试验并接受治疗，成功控制了病情。
值得一提的是，除了拉罗替尼，国内外还研发了多款第二代TRK抑制剂，旨在克服耐药性问题。这些新药的临床试验为癌症患者提供了更多选择。
图源：摄图网
拉罗替尼作为首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药物，开创了癌症治疗的新模式。无论患者面临的是何种癌症类型，只要存在NTRK基因融合，都能从这一药物中获益。从提升患者生存率到改善生活质量，拉罗替尼正书写着癌症治疗史上的传奇篇章。
对于中国的癌症患者而言，拉罗替尼的上市以及国内其他新药的临床研究无疑是一个重要的转折点。这标志着精准医疗时代的到来，让更多患者有机会重拾希望，迈向康复之路。
图源：摄图网
参考资料：
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5.Eur J Endocrinol. 2022 Apr 29;186(6):631-643. doi: 10.1530/EJE-21-1259.
