肾癌作为泌尿系统中常见的恶性肿瘤,在近年来其发病率持续上升,对全球公众健康构成了严重威胁。据2022年统计数据表明:中国肾癌新发病例及死亡病例分别达到约7.7万例和4.6万例。特别是晚期转移性肾癌的预后较差,总体5年生存率低于20%


尤其是,对于60岁的晚期肾癌患者而言,选择适宜的治疗方案显得尤为关键,这不仅关乎疾病的控制效果,也直接关联到患者的生活质量。以下几点关键信息,旨在为患者及其家属在决策治疗方案时提供明智的参考。


可愈有道-60岁晚期肾癌不绝望,多元治疗路径,可能延长10年生命


一、了解病情和预后

首先,患者和家属需要与医生详细讨论病情,包括肾癌分期、分级,以及是否有特定的基因突变。这些因素将直接影响治疗的选择和预后。例如某些基因突变(如VEGF或mTOR通路突变)可能对特定靶向药物敏感。


二、考虑个体化治疗

晚期肾癌的治疗越来越倾向于个体化。医生会根据患者的整体健康状况、年龄、肾功能,以及是否有其他并发症来定制治疗方案。对于60岁的患者来说,更倾向于选择副作用较小的治疗方案,以保持较好的生活质量;而对于另一些患者,可能会选择更为积极的治疗以追求更长的生存期。


1、靶向治疗


2024年6月,在《Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)》上刊登了一项题为“Bempegaldesleukin Plus Nivolumab Versus Sunitinib or Cabozantinib in Previously Untreated Advanced Clear Cell Renal Cell CarCInoma: A Phase III Randomized Study(PIVOT-09)”的研究,以评估一种新型IL-2前药贝姆佩加德西勒克(BEMPEG)与纳武利尤单抗(NIVO)联合应用作为一线治疗方案在未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中的疗效和安全性。


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图片来源于[4]


研究共纳入了623名未经治疗的晚期/转移性ccRCC患者,并随机分配至BEMPEG联合NIVO组(311名)与TKI组(312名,其中Sunitinib 225名,Cabozantinib 87名)。结果显示:BEMPEG联合NIVO组的客观缓解率(ORR)为23.0%,而TKI组为30.6%;中位总生存期(OS)在BEMPEG联合NIVO组为29.0个月,而TKI组则无法估计,风险比(HR)为0.82。


此外,研究还发现,尽管BEMPEG旨在激活和扩增肿瘤微环境中的效应CD8+ T细胞和自然杀伤细胞,而不是免疫抑制性调节性T细胞,但其对肿瘤微环境的实际影响尚不明确。


相较于其他研究,该研究的独特价值在于其对BEMPEG这一新型IL-2前药的深入探索及其与NIVO联合治疗在晚期ccRCC中的潜在应用。特别是在安全性方面,BEMPEG联合NIVO显示出较低的严重不良事件发生率,这可能为患者提供了一个更为安全的治疗选择。


2、免疫治疗


免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,其独特的作用机制为晚期肾癌患者提供了更多选择。


2024年4月,在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer(癌症免疫治疗杂志)》上发表了一篇题为《Treatment-free survival outcomes from the phase II study of Nivolumab and salvage Nivolumab/Ipilimumab in advanced clear cell renal cell carcinoma(HCRN GU16-260- Cohort A)》的文章,为临床实践提供了新的视角。


该研究共纳入128例初治的晚期ccRCC患者,分为两组:一组接受Nivolumab单药治疗长达2年,另一组在疾病进展或48周时接受Nivolumab/Ipilimumab联合治疗,最长1年。


研究结果数据显示:为期3年的随访期间,患者的总体存活率为68.3%。进一步分析风险分层对存活率的影响,国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)定义的低风险患者的3年存活率高达96.8%,而中/高风险患者的存活率为56.6%。这一发现突显了风险分层在治疗决策中的重要性,并为不同风险等级的患者提供了更为个性化的治疗方案。


所有患者36个月无治疗生存期(TFS)平均为9.4个月,对于低风险患者,更是达到了12.9个月。这一结果表明,对于某些患者群体,免疫治疗不仅能够有效控制疾病进展,还能在治疗结束后维持长时间的无治疗状态,这对于减少患者的治疗负担和提高生活质量具有重要意义。


在临床治疗效果方面,患者整体ORR为35.9%。其中,低风险患者的ORR为57.9%,而中/高风险患者为26.7%。另外,3年无进展生存率(PFS)在低风险患者中为31.2%,而在中/高风险患者中则显著降低。


此外,研究还观察了患者在后续系统治疗开始后的生存情况。数据显示:在36个月的时间段内,患者在接受后续治疗后的平均生存时间为8.9个月。这一结果提示,即使在疾病进展后,患者通过后续治疗仍然可以获得一定时间的生存益处。


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3、手术治疗


研究发现,对于晚期肾癌患者,通过手术治疗也能显著提高他们的存活时间。具体数据如下:接受部分肾切除手术的病人,其1年存活率为53.6%,两年存活率为36.3%,5年存活率为19.4%,10年存活率为12.7%。而没有接受手术治疗的病人,其1年、两年、5年和10年的存活率分别为18.5%、7.4%、2.3%和1.2%。 


随着腹腔镜及达芬奇机器人手术系统等微创手术技术的引入,患者的创伤和痛苦得到了显著减轻。特别是新一代达芬奇机器人手术系统,其具备无抖动的手臂、稳定的镜头、广泛的活动范围和较大的器械移动度等优势,不仅能够确保手术的顺利进行,还能进一步减少手术创口,降低患者的痛苦。


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4、放射治疗


由于肾癌对放射治疗反应较差,传统放射疗法通常效果有限。然而,近年来研究表明:质子治疗作为一种先进的放射治疗方式,在癌症治疗方面取得了显著成效。


2020年,日本研究纳入了22名接受治疗的原发性肾癌患者。研究发现:接受60Gy-79.6Gy的总剂量照射时,质子治疗对肾癌有显著治疗效果,3年内的总生存率达到了95%,疾病特异性生存率更是达到了100%。基于这些发现,研究人员建议,对于那些无法进行手术的肾癌患者,质子治疗可以作为一种可行的替代治疗方案。


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5、姑息治疗


姑息性肾切除术,亦称肾减瘤术(CN),指在肾癌细胞已发生身体其他部位转移(如肺、骨、肝、淋巴结等)情况下,依然选择切除肾脏及肿瘤,而对其他转移灶的肿瘤不采取手术干预。


一项随机对照试验研究揭示了接受口服舒尼替尼靶向药物治疗的患者,其总生存期并不劣于先进行CN手术再接受舒尼替尼靶向药物治疗的患者。在研究中,12.9%-30.4%的患者在完成CN手术后未接受后续靶向治疗。肾癌患者总生存期下降的常见预后因素包括:术前靶向治疗等系统性治疗期间疾病进展、高C反应蛋白水平、高中性粒细胞与淋巴细胞比率、IMDC/MSKCC评分高风险、肉瘤样分化及全身状况较差等。而相对于全身状况良好,以及IMDC/MSKCC评分低至中等风险的患者,CN是其生存期获益的主要预测因素。


当前,以靶向治疗为代表的系统性治疗应首先考虑用于需要治疗的晚期肾癌患者。对于转移负荷有限且愿意接受主动监测或转移灶切除的患者,CN手术具有一定的临床意义。对于系统性治疗后效果良好或症状缓解的患者,CN手术亦可能具有潜在的临床价值。


综上所述,对于60岁的晚期肾癌患者来说,选择治疗方案是一个复杂的过程,需要综合考虑多种因素。与医疗团队紧密合作,了解所有可用的选项,并根据个人情况做出最适合自己的治疗方案至关重要。通过个体化的治疗计划和全面的支持,患者可以朝着最佳的治疗效果和生活质量努力。


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参考文献:

[1]《肾细胞癌诊疗指南》(2022年版).

[2]Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022.

[3]Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study. Ann Oncol. 2024.

[4]Bempegaldesleukin Plus Nivolumab Versus Sunitinib or Cabozantinib in Previously Untreated Advanced Clear Cell Renal Cell CarCInoma: A Phase III Randomized Study (PIVOT-09)[J]. J Clin Oncol. Published online June 5, 2024.

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02082

[5]Treatment-free survival outcomes from the phase II study of nivolumab and salvage nivolumab/ipilimumab in advanced clear cell renal cell carcinoma (HCRN GU16-260-Cohort A)[J].J Immunother Cancer. 2024.

[6]Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial-The Lancet

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(01)06103-7/fulltext

[7]Proton Therapy for Primary Renal Cell Carcinoma: The First Nationwide Retrospective Study in Japan -PMC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7652440/ 

[8]Systematic Review of the Role of Cytoreductive Nephrectomy in the Targeted Therapy Era andBeyond An Individualized Approach to Metastatic Renal Cell Carcinoma.2018.