胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,发病例数位列全球第10位,死亡例数居第4位。由于其早期症状不明显,很多患者在确诊时已处于晚期,治疗难度大,预后极差,生存期较短,5年生存率仅为9%。然而,尽管胰腺癌晚期患者的预后普遍不佳,但仍有少数患者能够实现长期生存,甚至超过5年。 比如以已故美国大法官露丝·巴德·金斯堡,她通过常规体检发现早期胰腺癌,并接受手术及后续治疗,成功延长了生命11年。因此,探究这些长期生存者的特征,有助于理解他们为何能超越平均生存期。 晚期胰腺癌患者的存活时间受到多种因素的影响,包括癌症的阶段、肿瘤的位置、大小、扩散情况,以及患者的年龄、健康状况和遗传特征等。如果癌症尚未广泛扩散且患者身体条件允许,通过手术切除肿瘤并结合化疗和放疗,可能会显著提高存活率。 2020年,在《美国医学会杂志》上发表的一篇文章对晚期胰腺癌患者长期存活作了最新理解。 在转移性胰腺癌的治疗方面,2011年推出的FOLFOXIRI化疗方案(包含亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂)和2013年推出的吉西他滨联合纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇方案,都显著延长了患者的存活时间。 然而,转移性胰腺癌患者如何选择最合适的治疗方案,依然是医学研究者们需要不断探索的课题,他们希望通过分析患者肿瘤的生物标志物来预测治疗方案的效果。 在《柳叶刀-肿瘤学》上发表的由MD安德森癌症中心主导的一项真实世界研究表明:利用分子检测等精确医疗技术,能够将晚期胰腺癌患者的死亡几率减少50%以上。在近700名胰腺癌患者中实施个性化分子检测,并由肿瘤专家团队提供定制化的治疗建议,发现有超过27%的患者分子分型与现有的靶向药物相适应。例如对于MMR缺陷型肿瘤患者,免疫检查点抑制剂是适宜的治疗选择;对于HER2扩增或HER2激活的肿瘤患者,抗HER2抗体疗法更为合适;对于DDR突变患者,PARP抑制剂和ATR抑制剂则是更佳的治疗方案。对于那些接受与分子分型相匹配的靶向治疗的患者,与未接受匹配治疗的患者相比,中位总生存期增加了超过一年,死亡风险降低了66%。 赴美赴日治疗/线上获取专家第二诊疗意见 ▼ 与多次化疗引起的副作用相比,靶向治疗能够提升胰腺癌患者的生活质量。目前,包括胰腺癌研究组织PanCAN、美国国家综合癌症网络(NCCN)和美国临床肿瘤学会(ASCO)等在内的权威机构均推荐对胰腺癌患者进行基因变异和肿瘤突变的检测,这反映出我们正在逐步识别出那些预后相对较好的胰腺癌患者。 如今,随着医学研究的不断发展,新的治疗方法不断涌现,如靶向治疗、免疫治疗等新型疗法在某些患者中显示出良好的疗效,有助于控制肿瘤生长,提高生活质量,甚至实现长期生存。例如免疫治疗通过激活或增强患者的免疫系统来对抗癌细胞。 研究指出,胰腺癌患者体内T细胞数量较多时,他们的存活时间往往更长,这表明免疫疗法在治疗胰腺癌方面的潜力。 免疫疗法通过提升免疫系统的效能和T细胞的攻击能力来对抗癌症,尤其是在那些T细胞活性较高的“热”肿瘤中效果更显著。然而,大多数胰腺癌属于“冷”肿瘤,免疫细胞难以识别肿瘤细胞。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队发现,那些长期存活的胰腺癌患者体内的T细胞能够识别肿瘤细胞特有的新抗原,而这些新抗原与患者的长期存活密切相关。 研究人员指出,若这一现象在胰腺癌长期生存者中普遍存在,可通过提高对这些新抗原的免疫反应,可能有助于更多患者实现长期生存。另外,研究团队还发现,在这些长期存活的癌症患者体内,发现了较高数量的先天性淋巴样细胞-2(ILC2),这些细胞即使在没有抗原刺激的情况下也能引发免疫反应。研究显示,在动物实验里,白介素-33(IL-33)这种细胞因子能够增加ILC2的数量,从而提高T细胞的水平。 此外,MD安德森癌症中心的研究人员发现,微生物组在改善免疫系统对抗癌症方面也扮演着重要角色。该研究团队发现,长期存活的胰腺癌患者体内的肿瘤微生物组更加多样化,并且与肠道微生物组有部分重叠。为了研究肠道微生物组对肿瘤的影响,研究者将三组患者的粪便菌群移植到胰腺癌模型的小鼠体内。 研究发现,小鼠在植入长期存活者的肠道菌群后,其肿瘤体积减小,寿命延长,并且体内含有较多的活跃T细胞和较少的免疫抑制细胞。相比之下,植入当前胰腺癌患者肠道菌群的小鼠展现出不同的反应。基于这些结果,研究团队认为长期存活者的肠道微生物可能具有抗癌特性。 该研究表明:通过粪便移植可以模拟供体的免疫激活状态,对于逆转免疫抑制状态具有重要意义。 此外,个体化治疗方案的制定对于提高胰腺癌晚期患者的生存率至关重要。医生会根据患者的具体情况,结合多种治疗手段,制定出最适合的治疗计划。这可能包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,甚至包括营养支持和姑息治疗,以缓解患者的症状和提高生活质量。 值得注意的是,胰腺癌晚期患者的生活方式和心理状态也对生存期有重要影响。保持积极乐观的心态、合理饮食、适度运动以及良好的社会支持系统,都有助于提高患者的生存质量,甚至可能对延长生存期产生积极作用。 综上所述,尽管胰腺癌晚期患者的预后普遍不佳,但通过综合治疗、个体化治疗方案以及积极的生活态度,仍有少数患者能够实现长期生存,甚至超过5年。随着医学研究的不断深入和治疗方法的不断进步,未来胰腺癌晚期患者的生存率有望进一步提高。 【可愈有道】是国内权威的海外医疗咨询服务机构,拥有全球多家知名医院的合作转诊医疗资源。如果您想要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询、日本体检等业务,欢迎拨打免费热线:400-678-6998 进行咨询! 参考文献: [1]Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2020[J].CA,2020. [2]Looking to Long-term Survivors for Improved Pancreatic Cancer Treatment.JAMA, 2020. [3]Survival Rates for Pancreatic Cancer. Retrieved November, 2020.https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html [4]Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. The Lancet Oncology,2020.