中国国家药品监督管理局（NMPA）已授予savolitinib（赛沃替尼）联合osimertinib（奥希替尼）的药品上市申请（NDA）优先审评资格，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在一线EGFR抑制剂治疗后出现了MET扩增。 临床研究主要数据（SACHI研究） 研究设计： 多中心、对照、开放标签的III期临床试验（NCT05015608）。 纳入年龄18至75岁、EGFR敏感突变阳性且在接受一线EGFR TKI治疗后出现MET扩增的局部晚期或转移性IIIB、IIIC或IV期NSCLC患者。 排除标准包括EGFR T790M突变、既往接受过MET靶向治疗、活动性脑转移、活动性间质性肺病（ILD）等。 治疗方案： 试验组：每天口服savolitinib和osimertinib，21天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 对照组：接受培美曲塞联合铂类化疗（顺铂或卡铂）。 主要终点： 由研究者评估的**无进展生存期（PFS）**达到了预先设定的目标。 基于中期分析的结果，独立数据监测委员会建议提前终止试验。 次要终点： **客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、**以及由独立审查委员会评估的PFS和安全性。 药物安全性 Savolitinib和Osimertinib的联合方案是一种全口服、无化疗的治疗方案，旨在解决MET驱动的EGFR抑制剂耐药问题。 安全性评估结果尚未完全公开，但其设计和前期研究数据表明，该组合具有可接受的安全性和患者耐受性。 图源：摄图网 关于非小细胞肺癌（NSCLC）和MET突变 肺癌是癌症死亡的主要原因，占所有癌症死亡人数的约五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，其中80%-85%被归类为NSCLC。大多数NSCLC患者（约75%）确诊时已为晚期疾病，约10%-15%的美国和欧洲NSCLC患者，以及30%-40%的亚洲患者患有EGFR突变型（“EGFRm”）NSCLC。 MET是一种酪氨酸激酶受体，在正常细胞发育中起重要作用。MET过表达和/或扩增可导致肿瘤生长及癌细胞的转移性进展，并且是EGFR TKI治疗转移性EGFR突变型NSCLC后获得性耐药的机制之一。约2%-3%的NSCLC患者存在具有MET外显子14跳跃突变的肿瘤，这是一种可靶向的MET基因突变。 MET基因突变是第一代、第二代EGFR TKI以及第三代EGFR TKI（如奥希替尼）获得性耐药的主要机制之一。在接受奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约15%-50%存在MET突变。 关于ORPATHYS (savolitinib，赛沃替尼） ORPATHYS是一种口服的、强效且高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在多种晚期实体瘤中展现出临床活性。它通过阻断因突变（如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白过表达引起的MET受体酪氨酸激酶通路的异常激活发挥作用。 ORPATHYS已在中国上市，并正在作为单一疗法或联合其他药物的治疗方案，开展针对多种肿瘤类型（包括肺癌、肾癌和胃癌）的临床开发。 2011年，阿斯利康（AstraZeneca）与和黄医药（HUTCHMED）达成了一项全球许可与合作协议，共同开发和商业化ORPATHYS。 展望 该优先审评标志着savolitinib和osimertinib组合在应对MET驱动耐药的治疗中迈出了重要一步，有望为患者提供持续口服治疗的新选择，同时提升生活质量。完整的SACHI试验数据将于近期在医学会议上公布。 参考资料： 1.https://www.hutch-med.com/orpathys-tagrisso-nda-acceptance-in-china-with-priority-review-status-for-lung-cancer-after-egfri/ 2. Study on savolitinib combined with osimertinib in treatment of advanced NSCLC with MET amplification (SACHI). ClinicalTrials.gov. Updated March 30, 2023. Accessed January 2, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05015608
