癌症仍然是全球健康的一大挑战，也是全球主要死亡原因之一，每年导致约1000万人死亡。在2023年，美国预计将有1,958,310例新癌症病例和609,820例癌症死亡。然而，癌症研究和治疗领域已经取得了重大进展。早期检测、改进的诊断工具和更好的治疗方法，使许多癌症类型的生存率得到了提高。免疫疗法、靶向疗法和个性化医疗已经成为癌症治疗的有希望的方法，为患者提供了更精确和有效的治疗选择。 嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy， CAR-T细胞疗法）是一种创新的免疫疗法，利用人体免疫系统的力量来治疗血液癌症。该疗法通过提取患者自身的T细胞，在体外进行培养和基因改造，使这些T细胞具备识别和攻击特定癌细胞的能力。经过改造后的T细胞被重新注射回患者体内，借助其增强的免疫反应来消灭癌细胞。CAR-T细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面显示出了显著的成功。 图源：摄图网 CAR-T细胞免疫疗法的获批 1、FDA已批准的CAR-T细胞治疗产品包括： Kymriah(tisagenlecleucel)：由诺华公司开发，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和复发或难治性大B细胞淋巴瘤。 Yescarta(axicabtagene ciloleucel)：由吉利德科学公司的子公司Kite Pharma开发，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。 Tecartus(brexucabtagene autoleucel)：同样由Kite Pharma开发，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)：由百时美施贵宝公司开发，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。 Abecma(idecabtagene vicleucel)：由蓝鸟生物和百时美施贵宝公司联合开发，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 Carvykti(ciltacabtagene autoleucel)：由杨森制药和传奇生物公司开发，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 从转移性癌症的首次TIL治疗到最新的CAR-T细胞疗法应用的关键里程碑（来源：Int J Mol Sci. 2023 Nov; 24(21): 15688.） 2.国内获批 截至目前，国内已获批上市4款CAR-T产品，包括：合源生物的纳基奥仑赛注射液（CD19）、复星凯特的阿基仑赛注射液（CD19）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（CD19）和驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液（BCMA）。 CAR-T细胞疗法的优势 1、高度特异性：CAR-T细胞经过基因改造，能够识别并攻击特定的癌细胞表面抗原。这种特异性使得CAR-T细胞能够有效地靶向并消灭癌细胞，同时尽量减少对正常细胞的损害。 2、持久的免疫反应：一旦CAR-T细胞被注入体内，它们可以长期存活并保持活性，持续寻找和摧毁癌细胞。这种持久性有助于防止癌症复发。 3、个性化治疗：CAR-T细胞疗法基于患者自身的免疫细胞，因此具有高度的个性化。每个患者的治疗方案都是量身定制的，能够更好地适应个人的病情和需求。 4、突破传统治疗的限制：对于一些对传统化疗和放疗无效的血液肿瘤，CAR-T细胞疗法提供了一种新的治疗选择，显著提高了这些患者的治疗成功率。 5、免疫记忆效应：CAR-T细胞能够形成免疫记忆，对抗癌细胞的持续存在和潜在复发提供长期保护。 总体来说，CAR-T细胞疗法通过增强患者自身的免疫系统，提供了一种精准且强效的癌症治疗方法，特别在血液肿瘤领域展现出巨大的潜力。CAR-T细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面已经取得了显著成果，部分患者达到了完全缓解。 展望与未来 CAR-T细胞疗法的未来充满了潜力和挑战。以下是一些关键展望： 1、扩展适应症： 固体肿瘤：目前CAR-T主要用于血液肿瘤，但研究正在探索其在治疗固体肿瘤（如肺癌、乳腺癌和胰腺癌）中的应用。 自体免疫疾病：研究表明CAR-T细胞疗法可能有助于治疗某些自体免疫疾病，如红斑狼疮和多发性硬化症。 2、提高疗效和持久性： 抗原逃逸：肿瘤细胞可能通过改变或丢失目标抗原逃避CAR-T细胞的攻击，未来的研究将致力于开发多靶点CAR-T细胞以克服这一挑战。 T细胞持久性：优化CAR-T细胞的持久性和功能，使其在体内长期维持有效的抗肿瘤活性。 3、降低副作用： 细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性：改进CAR-T细胞设计和治疗方案，以降低这些严重副作用的发生率。 “开关”技术：开发能够控制CAR-T细胞活性的“开关”技术，以便在出现严重副作用时能够迅速关闭CAR-T细胞。 4、组合疗法： 与其他疗法（如免疫检查点抑制剂、放疗和靶向治疗）联合使用，以提高疗效并克服抗药性。 5、基因编辑技术： CRISPR和TALEN：利用基因编辑技术进一步优化CAR-T细胞，增强其抗肿瘤活性、持久性和安全性。 6、个性化治疗： 根据患者的具体基因特征和肿瘤特性，定制个性化的CAR-T细胞治疗方案。 总体而言，CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域具有巨大的潜力。尽管面临许多挑战，但随着技术的不断进步和临床经验的积累，CAR-T细胞疗法有望在未来进一步扩展其应用范围，提高疗效并改善安全性，为更多患者带来希望。如有需要帮助可直接联系小愈400-678-6998。 参考资料： 1、Int J Mol Sci. 2023 Nov; 24(21): 15688. 2、Nat Rev Clin Oncol. 2024 Jan;21(1):47-66. doi: 10.1038/s41571-023-00832-4.
