2024·ESMO GI盛典震撼来袭：多款新型抗癌药频频亮相，“共战”大肠癌！

2024年6月在德国慕尼黑召开的“2024欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会（ESMO-GI）”上报告了两项重磅性研究，分别探索了新辅助XELOX±卡度尼利单抗以及新辅助短程放疗序贯XELOX+卡度尼利单抗在错配修复正常（pMMR）局部晚期直肠癌（LARC）中的应用。

研究主要评估针对直肠系膜筋膜未受累（MRF-）pMMR型LARC患者接受新型双特异性抗体——卡度尼利单抗（同时靶向PD-1和CTLA-4）治疗，分析奥沙利铂+卡培他滨联合方案（XELOX）在结合或不结合卡度尼利单抗作为新辅助治疗时的效果及安全性。

研究纳入标准为：距肛缘5-15cm的cT3-4a/N+、MRF-、pMMR型LARC患者，并随机分配至两组，A组接受卡度尼利单抗与XELOX联合治疗；B组仅接受XELOX治疗。完成新辅助治疗后，所有患者均进行手术治疗，两组患者在术后继续接受相应的治疗（A组：卡度尼利单抗+XELOX；B组：XELOX）。

本次研究共纳入46名患者，其中31名患者（A组16名vs B组15名）参与了初步分析。研究结果显示：所有患者均未出现疾病进展。其中25名患者（13名A组 vs 12名B组）接受了手术治疗，且R0（即完整切除肿瘤，且镜下切缘为阴性，即无肿瘤残留）切除率高达100%。A组的病理完全缓解（pCR）率和显著病理反应（MPR）率分别达到了15.4%和46.2%，而B组则分别为0%和8.3%。

在安全性方面，A组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括转氨酶升高、发热和甲亢/甲减。其中，转氨酶升高是3-4级TRAE中最常见的，共有3例，但研究中未观察到5级不良事件。

综上所述，对于pMMR型LARC患者，XELOX联合卡度尼利单抗的新辅助治疗方案显示出良好的疗效，特别是在病理完全缓解和显著病理缓解方面，且安全性可控。

新辅助短程放疗序贯XELOX联合卡度尼利单抗治疗局部晚期直肠癌（LARC）的研究目的在于评估术前短程放疗（SCRT）与XELOX化疗及卡度尼利单抗联合疗法在LARC患者中的疗效和安全性。

研究纳入标准为距离肛缘≤15 cm的cT3-T4N0或cT2-4N+的直肠癌患者。患者首先接受SCRT，随后进行4周的XELOX联合卡度尼利单抗治疗。治疗结束后4周，再接受全直肠系膜切除术（TME）并接受2周期的XELOX辅助治疗。若患者达到临床完全缓解（cCR）则可选择观察等待（W&W）策略。

研究共纳入22名患者，中位年龄为56岁，所有患者均表现为pMMR，且91%为III期患者。结果显示：9名患者已完成新辅助治疗后的影像评估；3名患者实现了cCR并选择W&W策略；6名患者接受了TME手术且R0切除率达到100%，pCR率达到了33.3%，总完全缓解（CR）率为55.6%。

在安全性方面，5例（22.7%）患者发生了3-4级的治疗相关不良事件（TRAE），包括血小板减少、皮疹和白细胞减少。此外，2例患者出现了免疫相关不良事件（irAE），其中1例为3级的免疫相关皮炎。研究期间未发生严重不良事件或5级不良事件。

总之，LARC患者接受新辅助SCRT序贯XELOX联合卡度尼利单抗治疗，CR率高且安全可控，为直肠癌患者器官保留带来新希望。

图源：摄图网

在本次ESMO-GI年会上，相关研究者还报告了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗一线治疗微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者的健康相关生活质量（HRQoL）

在mCRC患者的一线治疗中，对明确确认的MSI-H/dMMR mCRC患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗相较于化疗显示出了更长的无进展生存期，中位随访31.5个月。

研究结果显示：245例接受治疗的患者中，170例接受了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，75例接受了化疗。其中94%-96%的患者有基线HRQoL数据。从第13周开始，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组与化疗组，总体健康状况（GHS）差异超过了预先设定的最小重要差异（MID）5.0。在第21周时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组相较于化疗组，在具有临床意义的健康相关生活质量改善以及症状减少方面表现显著，这表明纳武利尤单抗联合伊匹木单抗相较于化疗具有更好的健康相关生活质量效益。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗相较于化疗降低了健康相关生活质量恶化的风险。

综上所述，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌，显著改善了健康相关生活质量，症状减少，健康相关生活质量恶化的风险也有所降低，与化疗相比具有优势。

一项比较在标准治疗失败后使用瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的不同用药顺序的随机Ⅱ期研究也在本次ESMO-GI年会上进行了报告。

在mCRCC患者一线治疗进展后，患者可选择的治疗方案包括瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶。虽然这两种药物都用于mCRC治疗，但关于它们的治疗顺序尚未有随机对照研究。本研究的主要目标是探究用药顺序是否会影响患者的治疗可行性和生存期。

纳入标准为年龄≥18岁，ECOG体能状况评分为0至1的mCRC患者，曾接受过氟尿嘧啶类化疗联合奥沙利铂/伊立替康，包括EGFR抑制剂（RAS为野生型）/VEGF抑制剂的治疗方案失败后。随机分配至两组：A组（首使用瑞戈非尼，再使用曲氟尿苷替匹嘧啶）和B组（先使用曲氟尿苷替匹嘧啶，再使用瑞戈非尼），以评估的指标是治疗可行性，即患者能够完成至少两个周期两种药物治疗的比例，这基于每一线治疗的首次肿瘤评估。次要指标包括治疗持续时间、第一阶段的无进展生存期（PFS1）、策略失败时间（TFS）、总生存期（OS）以及ECOG体能状况评分恶化至2分或以上的时间。

结果显示：共纳的234例患者（A组114 例vs B组119例）。中位随访19个月，中位年龄68/67岁。患者完成至少两个周期两种药物治疗的患者比例为40%与56%，中位治疗持续时间95与111天。在第一阶段主要的治疗终止原因是疾病进展（90%）和毒性（8%）；在第二阶段，主要原因为疾病进展（78%）和毒性（20%）。A组有39%的患者未接受后续治疗，而B组为27%，这主要归因于患者总体状况的恶化或死亡。A组和B组的中位TFS分别为3.2个月和3.7个月。

研究结果表明，在曲氟尿苷替匹嘧啶后使用瑞戈非尼的治疗顺序下，患者接受至少两个周期两种药物治疗的比例更高，即治疗的可行性更好。进一步的分析将确认这种用药顺序是否对患者的生存结果产生积极影响。