小细胞肺癌约占所有肺癌的15%，与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌具有肿瘤倍增速度快，恶性程度高，较早发生广泛转移等特点，预后效果较差。
2024年8月20日，美国FDA授予B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）GSK5764227（GSK'227）突破性疗法认定，GSK5764227目前正在评估用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的复发或难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
图源：参考文献[1]
此次突破性疗法认定的授予是基于ARTEMIS-001临床1期开放标签、多中心试验的数据。该试验纳入了200多名患者，评估了GSK5764227治疗局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的效果和安全性。
2023 年 ASCO 年会上公布的数据显示，GSK5764227治疗小细胞肺癌患者的客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%，中位无进展生存期为4.7个月，3个月无进展生存率为72.7%[2]。更多的临床数据将在今年的世界肺癌大会（WCLC）上公布。
广泛期小细胞肺癌的精准药物疗法
在所有的小细胞肺癌患者中，70%的患者处于广泛期，意味着肿瘤已经扩散至一侧或两侧肺部和/或身体其他部位，治疗更加困难。
化疗（依托泊苷+铂类）曾长期是广泛期小细胞肺癌的一线治疗标准方案，自2019年，美国FDA率先批准PD-L1抑制剂Atezolizuma（Tecentriq）联合依托泊苷、顺铂的治疗方案用于广泛期小细胞肺癌患者后，小细胞肺癌的治疗正式迈入精准治疗阶段。
图源：问药网
此后不久，Durvalumab（Imfinzi）联合依托泊苷加顺铂或卡铂的治疗方案也被FDA批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。
IMpower133研究指出，Atezolizuma联合依托泊苷、顺铂治疗小细胞肺癌，与单独采用化疗相比，可以显著延长患者的无进展生存期（5.2个月 vs 4.3个月）和总生存期（12.3个月 vs 10.3个月），突破小细胞肺癌治疗的“年坎”[3]。
CASPIAN研究结果显示，Durvalumab联合依托泊苷加顺铂或卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的效果显著，总生存期显著增长（13.0个月 vs 10.3个月），约34%的患者在18个月时仍然存活（对照组仅为25%）[4]。
2024年，难治的广泛期小细胞肺癌又迎来新突破，双特异性抗体疗法、抗体偶联物逐渐出现在小细胞肺癌治疗领域，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。
2024年5月，美国FDA宣布加速批准双特异性T细胞结合器（BiTE）Imdelltra（Tarlatamab）上市，用于治疗在接受化疗时或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。新闻稿指出，Imdelltra是头一款用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法[5]。
而抗体偶联物领域，除了前文中提到的B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）GSK5764227外，靶向DLL3的抗体偶联物Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）、靶向Trop-2的Sacituzumab govitecan（SG）等均已在临床试验中显现出突出的效果[6]：
Rova-T治疗三线及以上（3L+）表达DLL3的小细胞肺癌患者的客观缓解率为12.4%，中位总生存期为5.6个月；
SG治疗小细胞肺癌的客观缓解率为17.7%，无进展生存期为3.7个月。
总而言之，随着小细胞肺癌药物的不断研发，小细胞肺癌患者的治疗方案也在不断增多，生存期有望进一步延长。
因此，小细胞肺癌患者也不要灰心，积极寻找权威的专家进行诊治，实现生存期的延长。
可愈有道通过专业的医学服务团队和广泛的国际医疗资源，帮助患者在全球范围内寻找优质权威的抗癌治疗，真正实现健康的全球化管理，不仅可以让患者更安心地进行治疗，也能保证患者及时获得有效的治疗方案，实现更好的预后，提高生存率和生活质量。如需要了解更肺癌靶向治疗相关内容，或有意向咨询世界权威专家进行诊治，可通过热线400-678-6998直接联系小愈进行咨询。
参考文献：
[1]GSK receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for its B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in relapsed or refractory extensive-stage small-cell lung cancer | GSK
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation/
[2]FDA Grants BTD to GSK5764227 for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
https://www.onclive.com/view/fda-grants-btd-to-gsk5764227-for-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
[3]Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, Huemer F, Losonczy G, Johnson ML, Nishio M, Reck M, Mok T, Lam S, Shames DS, Liu J, Ding B, Lopez-Chavez A, Kabbinavar F, Lin W, Sandler A, Liu SV; IMpower133 Study Group. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064. Epub 2018 Sep 25. PMID: 30280641.
[4]Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, Hochmair MJ, Özgüroğlu M, Ji JH, Voitko O, Poltoratskiy A, Ponce S, Verderame F, Havel L, Bondarenko I, Kazarnowicz A, Losonczy G, Conev NV, Armstrong J, Byrne N, Shire N, Jiang H, Goldman JW; CASPIAN investigators. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32222-6. Epub 2019 Oct 4. PMID: 31590988.
[5]FDA approves Amgen small cell lung cancer treatment
https://www.cnbc.com/2024/05/16/fda-approves-amgen-small-cell-lung-cancer-treatment.html
[6]抗体偶联药物在小细胞肺癌中的研究进展
http://www.zlfzyj.com/cn/article/pdf/preview/10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0447.pdf
