CAR-T细胞疗法，这一血液癌症治疗的突破性进展，已在众多临床试验中显示出其非凡的能力。它以精确、高效和迅速的方式对抗肿瘤，为白血病、淋巴瘤等血液系统疾病患者带来了新的希望。 但CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域尚未取得突破性进展，近年来，科研人员一直在不懈努力，试图解锁其在实体瘤治疗中的潜力。目前，已有不少临床试验的数据为CAR-T细胞疗法治疗实体瘤提供了希望的曙光。
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CAR-T细胞疗法
治疗结直肠癌生存期达22.8个月
2024年9月19日，国际权威期刊《JAMA Oncology》 上发表的一项CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的重大研究。该研究指出，CAR-T细胞疗法GCC19CART在转移性结直肠癌治疗领域显现出突出效果，中位总生存期（OS）可达22.8个月[2,3]。
这项 1 期试验纳入了15例此前已经过大量先前治疗的复发和难治的转移性结直肠癌患者，所有患者均采用CAR-T细胞疗法GCC19CART进行治疗。研究结果显示，采用1X106 CAR-T细胞/kg的剂量，转移性结直肠癌患者的客观缓解率为 40%；采用2X106 CAR-T细胞/kg的剂量，患者的客观缓解率为57%，中位总生存期（OS）达到22.8个月。
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CAR-T细胞疗法
治疗肝癌疾病控制率达90.9%
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了GPC3靶向CAR-T疗法C-CAR031治疗肝癌的效果，结果显示，C-CAR031治疗肝癌的疾病控制率高达90.9%，成为率先在肝癌治疗领域显示出色效果的CAR-T疗法[4]。
此次研究纳入了24位GPC3阳性晚期肝细胞癌患者，这些患者曾接受≥1线全身治疗并发生疾病进展。所有患者分别采用4个不同剂量水平（DL）的C-CAR031输注。
研究结果显示，中位随访时间为5.82个月时，所有肝细胞癌患者的疾病控制率为90.9%，客观缓解率为50%；在接受高剂量（剂量水平4）的肝癌患者中，客观缓解率更高，达到57%。
▲图源：参考文献[4]
CAR-T细胞疗法
治疗前列腺癌半年生存率为67%
2024年7月，国际权威期刊《自然-医学（Nature Medicine）》上发表了一项评估前列腺干细胞抗原（PSCA）-CAR-T细胞疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）应用研究的“首个人体试验”结果。研究数据表明，PSCA-CAR-T细胞疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌是安全的，有望成为转移性去势抵抗性前列腺癌患者治疗新选择[5]。
这项单中心1期试验共入组了14例患者，所有患者均有≥30%的肿瘤细胞表达PSCA（PSCA在前列腺癌中高表达）。研究人员设计了3个剂量队列进行治疗。
研究结果显示，三个剂量队列治疗后，转移性去势抵抗性前列腺癌患者的6个月生存率分别为33%、67%和40%。
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CAR-T细胞疗法
治疗肾癌获FDA快速通道资格
2023年7月，FDA 授予 CAR-T细胞疗法IVS-3001 快速通道资格，作为肾细胞癌 (RCC) 患者的潜在治疗选择。这一里程碑事件标志着 CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的突破，有望成为实体肿瘤治疗的重要“武器”[6]。
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CAR-T细胞疗法
治疗胶质瘤效果显著
2024年3月，由麻省总医院的研究人员开展并进行的一项临床试验数据刊登到《新英格兰医学杂志（NEJM）》上。研究显示，3名复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者在接受名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法治疗后，大脑肿瘤在1-5天快速缩小，其中一名患者的肿瘤在第5天时几乎完全消失[7]。
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总而言之，以上临床研究和数据均显示CAR-T细胞疗法在治疗实体肿瘤方面展现出了巨大的前景。相信在不久的未来，CAR-T细胞疗法将获得批准，成为对抗实体瘤的关键武器。
参考文献：
[1]CAR T Cells: Engineering Immune Cells to Treat Cancer - NCI
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
[2]Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial | Cancer Biomarkers | JAMA Oncology | JAMA Network
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2823968
[3]Innovative Cellular Therapeutics Announces the Publication
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/19/2949259/0/en/Innovative-Cellular-Therapeutics-Announces-the-Publication-of-Groundbreaking-GCC19CART-Study-to-Treat-mCRC-in-JAMA-Oncology.html
[4]Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377
[5]PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial | Nature Medicine
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02979-8
[6]FDA Grants Fast Track designation to IVS-3001, Invectys' CAR-T Cell Therapy in the Treatment of Renal Cell Carcinoma - Invectys
https://www.invectys.com/news/fda-grants-fast-track-designation-to-ivs-3001-invectys-car-t-cell-therapy-in-the-treatment-of-renal-cell-carcinoma/
[7]Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma | New England Journal of Medicine
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314390
