晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受免疫检查点抑制剂后，往往会出现病情进展，增加治疗难度。针对这一顽固性疾病，新药组合——小分子端粒靶向药物THIO（6-硫代-dG）与西米普利单抗（Cemiplimab，商品名Libtayo）联合使用，为耐药性肺癌患者带来新的治疗希望。2024年SITC年会上公布的II期THIO-101试验结果显示，这一联合疗法在耐药NSCLC患者中展现了良好的疗效和安全性，显著延长了患者的生存期并有效控制了病情进展。


可愈有道-耐药性


研究概述



THIO-101是一项开放标签、多中心的II期临床试验，评估小分子端粒靶向剂6-硫代-2'-脱氧鸟苷（THIO；6-thio-dG）联合cemiplimab（Libtayo）在免疫检查点抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。


研究方案



THIO-101招募了晚期NSCLC成人患者，这些患者在接受第一线或第二线免疫检查点抑制剂（±化疗）治疗后病情进展或复发。入组要求包括：III或IV期疾病，至少一处可测量病灶，预期寿命超过12周，ECOG表现状态为0或1。患者在A部分按3+3设计接受THIO 120 mg（第1至3天，每3周），并在第5天接受350 mg cemiplimab。随后，患者被随机分配接受THIO 60 mg（n = 24）、180 mg（n = 41）或360 mg（n = 14），再结合350 mg cemiplimab治疗。


研究结果




疗效：截至2024年9月16日的数据，69名患者接受至少1次基线后评估，其中9人达到部分缓解（PR），7人通过二次扫描确认PR。19名患者的生存随访超过12个月。


在三线治疗中，20名患者的疾病控制率（DCR）为85%，中位生存期11.5个月；70%的患者生存超过5.8个月，总生存率85%，且无进展生存时间（PFS）超过2.5个月。


180 mg剂量组中，8名三线治疗患者的客观缓解率（ORR）为38%，中位PFS为5.5个月，6个月总生存率（OS）为75%。


可愈有道-Libtayo




端粒功能障碍诱导灶（TIF）：预测疗效的新指标




THIO联合cemiplimab治疗后，患者循环肿瘤细胞中端粒功能障碍诱导灶（TIF）增加，提示TIF阳性与更好的治疗反应相关，TIF可作为个体化癌症治疗的潜在生物标志物。


赴日就医/全球名医推荐

▼

可愈有道-雨薇




安全性和不良反应


THIO联合cemiplimab总体耐受性良好，大多数不良反应为1级或2级，未报告剂量限制性毒性。常见不良反应包括AST升高（26.6%）、ALT升高（22.8%）、恶心（12.7%）和中性粒细胞减少（5.1%）。3级或以上不良反应为ALT升高（11.4%）、AST升高（11.4%）和中性粒细胞减少（3.8%）。由于出现1例4级肝功能检查升高事件，360 mg剂量暂停。


【可愈有道】是国内权威的海外医疗咨询服务机构,拥有全球多家知名医院的合作转诊医疗资源。如果您想要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询、日本体检等业务，欢迎拨打免费热线：400-678-6998 进行咨询！


参考资料：

1.https://www.onclive.com/view/thio-plus-cemiplimab-displays-efficacy-in-checkpoint-inhibitor-resistant-nsclc

2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05208944