2024年12月4日，Merus 公司宣布，其双特异性抗体药物 Bizengri（zenocutuzumab-zbco）获得美国 FDA 加速批准，用于治疗携带 神经调节蛋白 1（NRG1）基因融合的晚期不可切除或转移性胰腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是首个专门针对 NRG1+ 癌症患者的治疗方法，为这一特殊患者群体提供了亟需的新选择。 Bizengri的作用机制 Bizengri是一种创新的双特异性抗体，具有以下独特机制： 靶向HER2和HER3：药物能够与细胞表面表达的 HER2 和 HER3 的胞外结构域（包括肿瘤细胞）结合，阻止HER2：HER3的二聚化及NRG1与HER3的结合。 抑制 PI3K-AKT-mTOR 信号通路：通过干扰信号传导，Bizengri减少肿瘤细胞的增殖。 诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：通过调动免疫系统增强对肿瘤细胞的杀伤作用。 关键临床研究：eNRGy 研究 此次批准基于 eNRGy 研究的临床数据。该研究是一项多中心、开放标签的试验，招募了 NRG1+ 胰腺癌和 NRG1+ NSCLC 患者。所有患者均在既往全身治疗期间或治疗后出现疾病进展。 主要疗效数据 NRG1+ 胰腺癌患者（n=30）： 总体缓解率（ORR）：40% 缓解持续时间（DOR）：3.7 至 16.6 个月 NRG1+ NSCLC 患者（n=64）： ORR：33% 中位 DOR：7.4 个月 Bizengri 展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在这些难治性癌症中取得了临床意义的缓解。 Bizengri的安全性分析 汇总安全性数据（N=175）表明，Bizengri 的安全性特征与同类抗体药物类似，以下为主要不良反应： 常见不良反应（≥10%） 腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。 常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥2%） γ-谷氨酰转移酶升高 血红蛋白降低 钠降低 血小板减少 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高 碱性磷酸酶升高 镁降低 磷酸盐降低 活化部分凝血活酶时间（APTT）延长 胆红素增加 Bizengri的用法用量 在开始使用前建议评估：左心室射血分数(LVEF)。 推荐剂量：推荐剂量为750mg，每2周静脉输注一次，直至疾病出现恶化或出现不可接受的毒性。 预先用药：在每次输液前按建议进行预用药，以减少输液相关反应的风险。 关于神经调节蛋白 1（NRG1）基因融合 NRG1 基因融合是一种少见的基因改变，会导致肿瘤的生长和扩散。基因融合指的是两个原本独立的基因因为染色体异常而连接在一起，形成一个新的融合基因。NRG1 基因融合是指 NRG1 基因与其他基因融合后，产生了异常的融合蛋白。 NRG1 是一种重要的基因，它编码一种调节细胞生长、分化和信号传导的蛋白。NRG1 通过与 HER3（人表皮生长因子受体 3） 结合，激活细胞中的 HER2-HER3 信号通路，这条信号通路对于细胞正常功能至关重要。 在某些情况下，NRG1 基因与其他基因融合后，融合基因会导致 NRG1 蛋白过度表达或失控。这种异常蛋白会： 异常激活 HER2-HER3 信号通路：刺激肿瘤细胞过度生长和扩散。 促进肿瘤微环境形成：帮助癌细胞躲避免疫系统攻击。 虽然 NRG1 基因融合较为罕见，但它可以出现在多种肿瘤类型中，尤其是： 胰腺癌 非小细胞肺癌（NSCLC） 乳腺癌 卵巢癌 Bizengri获批的意义 Bizengri 的加速批准是 NRG1+ 癌症治疗领域的一个里程碑。通过靶向 HER2 和 HER3 并阻断 NRG1 信号通路，该药为罹患晚期胰腺癌和 NSCLC 的患者提供了新的希望。然而，进一步的研究仍需探讨其长期疗效和安全性，为优化治疗提供更多证据。
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参考资料：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zenocutuzumab-zbco-non-small-cell-lung-cancer-and-pancreatic
2.https://www.bizengri.com/pdf/pi.pdf
