2025年FDA批准Trop-2靶向抗体偶联药物Datroway治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌

图源：摄图网

适用于患有不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌的成人患者，要求患者：

• 已接受过内分泌治疗；

• 曾接受过1至2种化疗方案；

• 无法通过内分泌疗法进一步控制病情。

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该批准基于III期TROPION-Breast01研究（NCT05104866），这是多中心、开放标签、随机对照的临床试验。研究设计和患者筛选标准包括：

• 共纳入732例患者，1:1随机分配至datopotamab deruxtecan-dlnk（n=365）或化疗对照组（n=367，化疗方案包括依立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）。

• 入组患者必须已经发生疾病进展、不适合进一步内分泌治疗，且ECOG评分≤1（体能状态良好）。

• 排除有间质性肺病/肺炎史、活动性脑转移或严重角膜疾病的患者。

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• 达托普他单抗-德鲁西肯组：中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7-7.4）；

• 化疗组：中位PFS为4.9个月（95% CI：4.2-5.5）；

• 风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52-0.76，p<0.0001），显示显著延长疾病控制时间。

• datopotamab deruxtecan-dlnk组：中位OS为18.6个月（95% CI：17.3-20.1）；

• 化疗组：中位OS为18.3个月（95% CI：17.3-20.5）；

• 风险比（HR）为1.01，差异无统计学意义。

• datopotamab deruxtecan-dlnk组：ORR为36%（95% CI：31-42）；

• 化疗组：ORR为23%（95% CI：19-28）。

• datopotamab deruxtecan-dlnk组：中位DOR为6.7个月（95% CI：5.6-9.8）；

• 化疗组：中位DOR为5.7个月（95% CI：4.9-6.8）。

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datopotamab deruxtecan-dlnk的常见不良反应（发生率≥20%）：

• 胃肠道相关：口腔炎、恶心、便秘、呕吐；

• 血液学异常：白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低；

• 其他：疲劳、脱发、角膜炎、干眼、转氨酶升高（ALT、AST）、碱性磷酸酶升高等。

需要注意的是，间质性肺病（ILD）和肺炎等严重不良事件在部分患者中可能发生，需严密监测。

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• 每21天（一个治疗周期）静脉输注一次，剂量为6 mg/kg（对于体重≥90 kg患者，最大剂量为540 mg），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

Datopotamab Deruxtecan-Dlnk是一种靶向Trop-2的抗体-药物偶联物（ADC），结合了抗体和拓扑异构酶抑制剂的作用。其组成包括三部分：1) 人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体（mAb）；2) 拓扑异构酶1抑制剂；3) 基于四肽的可切割连接体。这种连接体能够通过蛋白酶降解释放药物。

Deruxtecan是该偶联物的关键药物成分，由可被蛋白酶切割的马来酰亚胺四肽连接剂与拓扑异构酶抑制剂DXd（依喜替康的衍生物）结合而成。每个抗体分子大约能携带4个Deruxtecan分子，从而提高药物的递送效率和抗肿瘤活性。

Datopotamab Deruxtecan-Dlnk的商品名为Datroway™，由日本第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）共同研发。2024年12月27日，该药已在日本获批，用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-），且接受过化疗的不可切除或复发性乳腺癌成年患者。

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参考资料：

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast

2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761394s000lbl.pdf