近期，一项发表在《Clinical and Translational Medicine》上的研究表明，一种包含阿替利珠单抗（Tecentriq）、贝伐珠单抗（Avastin）、培美曲塞和顺铂或卡铂的改良联合疗法，可能为经历酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供新的治疗选择。 图源：摄图网 研究设计与治疗方案 该单中心、单臂的II期研究（NCT04147351）招募了30例经TKI治疗后耐药的EGFR突变型IIIB-IV期NSCLC患者，其中22例接受治疗，每3周为一个周期，具体方案包括： 阿替利珠单抗：1200 mg 贝伐珠单抗：7.5 mg/kg 培美曲塞：500 mg/m² 顺铂：75 mg/m²，或卡铂：AUC 5 mg/mL/min 治疗分为两个阶段：诱导期4个周期，之后患者继续接受阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。 扫码立即开启与日本专家对话窗口 海外专家第二诊疗意见定制个人治疗方案 ▼ 患者特征 中位年龄：63.5岁（46-73岁） 女性患者占比：64%（14/22） 从不吸烟者：68%（15/22） 常见EGFR突变类型：外显子19缺失（40.9%）和L858R突变（50.0%） 脑转移患者：36.4%（8/22） 转移部位≥3个患者：72.7%（16/22） PD-L1表达≥1%的患者：31.8%（7/22） 关键疗效数据 客观缓解率（ORR）：42.9%（95% CI, 21.2%-64.6%），1例完全缓解（CR），8例部分缓解（PR）。 疾病控制率（DCR）：100%，无患者出现原发耐药。 中位无进展生存期（PFS）：6.3个月（95% CI, 3.8-8.8个月）。 中位缓解持续时间（DOR）：9.4个月（95% CI, 0.0-26.6个月）。 中位总生存期（OS）：20.2个月（95% CI, 2.2-38.8个月）。 亚组分析 PD-L1表达≥1%的患者PFS显著延长（14.0个月 vs. 6.1个月，P = .022），但OS无显著差异（27.6个月 vs. 20.2个月，P = .969）。 PD-L1表达≥1%的患者ORR为75%，显著高于PD-L1表达<1%的患者（23.1%，P = .032）。 图源：摄图网 不良反应 所有患者（100%）均出现任意级别的不良事件（AE），大多数为1或2级。 9例患者（40.9%）发生3级治疗相关不良事件，最常见的是肝功能异常（9.1%）。 未报告4级或5级不良事件。 总结 该研究表明，对于EGFR突变型NSCLC且经历TKI耐药的患者，阿替利珠单抗、贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂/卡铂联合治疗具有良好的疗效，特别是在PD-L1表达≥1%的患者中效果更显著，同时耐受性良好。这为治疗此类患者提供了新的潜在选择。 参考资料： 1.Wu SG, Ho CC, Yang JCH, et al. Atezolizumab, bevacizumab, pemetrexed and platinum for EGFR-mutant NSCLC patients after EGFR TKI failure: a phase II study with immune cell profile analysis. Clin Transl Med. 2024;15(1):e70149. doi:10.1002/ctm2.70149 2.https://www.cancernetwork.com/view/atezolizumab-combo-results-shows-promising-option-in-egfr-mutated-nsclc
