结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤。根据2022年世界卫生组织的癌症统计数据，结直肠癌的全球发病率排名第三，新发病例达到1,926,425人；同时，其死亡率位居第二，与结直肠癌相关的死亡人数为904,019人。 在新诊断的结直肠癌患者中，20％的晚期结直肠癌患者出现远处转移，另外25％的患者出现局部转移。在被诊断为转移性结直肠癌的患者中，大约70％至75％的患者存活超过1年，30％至35％的患者存活超过3年，不到20％的患者存活超过5年。 近日，哈佛大学医学院附属麻省总医院权威肿瘤专家分享了针对晚期结直肠癌分子检测，靶向治疗以及免疫治疗方面的最新研究成果和前沿信息。 图源：摄图网 基因检测在晚期结直肠癌治疗中的应用是通过研究肿瘤基因的改变来辅助医生制定治疗计划。这种方法能够揭示肿瘤是否含有特定基因突变，进而确定最适宜的治疗策略。例如患者如果表现出微卫星高度不稳定（MSI-H）的特性，那患者对免疫治疗有显著的效果；如果患者携带BRAF突变或者HER2扩增，则有更适合的靶向治疗方案可供选择。 图源：摄图网 如果患者的RAS基因正常，肿瘤位于左侧结肠，医生则建议患者采用抗EGFR的靶向治疗药物。 对于BRAF V600E基因突变的结直肠癌，BEACON方案为患者提供了一种治疗选择。该方案主要涉及两种药物联合治疗：即BRAF抑制剂Encorafenib（康奈非尼）联合抗EGFR抑制剂Cetuximab（西妥昔单抗）。这种联合疗法用于治疗那些对传统化疗失去反应的病人。 HER2是一种促进癌细胞增殖的蛋白质。病人通过检测显示出癌细胞中HER2含量较高时，患者能从针对HER2的靶向药物中获益。例如曲妥珠单抗联合图卡替尼（Tucatinib）针对HER2的双重靶向药物疗法，已被核准用于此类患者。 还有抗体偶联药物。该药是一种将抗体药物和化疗药物结合的治疗方法。抗体药物能够精准锁定癌细胞，而化疗药物则能够消灭这些癌细胞。 例如T-DXd属于抗体偶联药物的一种，对于HER2基因扩增的结直肠癌患者具有显著疗效，尤其是那些之前接受过HER2靶向治疗但产生耐药性的患者。 目前，医学界的研究者们，正在积极探索将靶向治疗用于早期患者的治疗。例如MOUNTAINEER-03临床试验研正在评估曲妥珠单抗联合Tucatinib的治疗方案，研究这两种HER2靶向药物与化疗相结合是否能成为HER2基因扩增患者的一线治疗选择。 扫码立即开启与美国日本专家对话窗口 海外专家第二诊疗意见定制个人治疗方案 ▼ 此外，针对携带KRAS基因突变病人，研究人员正在积极推进新靶向药物开发。例如针对KRAS G12C和KRAS G12D已经有专门的靶向药物。 2025年1月17日，FDA批准了全球首款针对KRAS G12C突变的抑制剂Lumakras（索托拉西布），该药与帕尼单抗（Vectibix）联合使用，用于治疗那些之前接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的转移性结直肠癌成人患者的新适应症。 研究结果显示，接受Lumakras联合治疗，患者的中位无进展生存期（PFS）达5.6个月，而仅接受标准治疗的患者这一指标为2个月。Lumakras联合治疗组客观缓解率（ORR）为26％，而标准治疗组ORR为0％。至于总生存期（OS），Lumakras联合治疗组中位OS尚未达到，而标准治疗组的中位OS为10.3个月，但统计学上没有显著差异。Lumakras联合治疗组的ORR为26％，而标准治疗组的ORR则为0。 图源：摄图网 近年来，晚期结直肠癌的免疫检查点抑制剂（ICI）研究正热火朝天地进行，并展现出显著的治疗效果。研究指出，免疫治疗能显著提升错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）患者的预后。因此，专家建议将ICI作为dMMR或MSI-H晚期肠癌的首选治疗方案。另外，ICI在可切除结直肠癌的新辅助治疗中也表现出积极的效果，即便是对于错配修复正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的患者，ICI同样有效。 这表明，ICI药物在局部晚期和早期结直肠癌的综合治疗方案中展现了广泛的应用前景。 在结直肠癌中约10％到15％的患者表现为dMMR或MSI-H型，这类肿瘤多发生于结肠，而直肠癌仅占5％。这类患者通常可接受单一的ICI治疗。另一方面，对于pMMR或MSS型的结直肠癌患者，特别是直肠癌患者，常规治疗方案更为适用。局部进展期的中低位直肠癌通常采用新辅助放化疗结合全直肠系膜切除术（TME）和辅助化疗的治疗方式，可以将局部复发率降低至5％以下，且5年生存率可达到65％至75％。治疗的关键目标是控制直肠癌的远处转移、提高生存率和改善生活质量。 此外，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上，研究者们展示了一项3期研究结果。研究显示，Opdivo（尼沃鲁单抗）与抗CTLA-4疗法Yervoy（易普利姆玛）联合的双免疫疗法在一线治疗结直肠癌中效果显著，疾病进展或死亡风险降低了79％。 图源：摄图网 针对结直肠癌，治疗策略应依据肿瘤的阶段、位置以及病人的健康状况等因素，采用手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种方法联合治疗。以期延长患者的存活时间，并且改善其治疗结果。 在美国，医疗机构对于结直肠癌的多学科治疗给予高度重视。检查结果明确后，首要任务是召开肿瘤综合委员会会议，讨论并决定适合患者的治疗方案，进而制定出标准化且个性化的治疗计划。 图源：摄图网 结直肠癌的早期发现其关键在于肠镜检查。美国预防医学工作组在2021年推荐：建议45岁及以上的成年人进行此项筛查。研究数据显示，至2021年，超过七成的50至75岁成年人已经接受了结直肠癌的筛查。 在《内科学年鉴》上的一项大规模研究强调了高质量结肠镜检查的价值。研究指出，那些结肠镜检查结果正常人群，在5.1至10年的时间里，其结直肠癌发病率比一般人群低72％，死亡率也减少了81％。相较于质量较差的检查，高质量的检查可使肠癌的发病率和死亡率降低约一半。 图源：摄图网 总的来说，随着医疗技术的持续进步，结直肠癌患者的存活率也在逐渐的提高，如今越来越多的结直肠癌患者能够在治疗后实现长期存活。 参考文献： [1]中国、美国及世界结直肠癌流行病学与疾病负担的对比和思考[J].中华结直肠疾病电子杂志, 2024. [2]A Review of the Diagnosis and Treatment of Metastatic Colorectal Cancer[J].JAMA The Journal of the American Medical Association, 2021. [3]Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy(ipilimumab) Reduced the Risk of Disease Progression or Death by 79% Versus Chemotherapy in Patients with Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer in CheckMate-8HW Trial | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20240119767422/en [4]FDA APPROVES LUMAKRAS® (SOTORASIB) IN COMBINATION WITHVECTIBIX® (PANITUMUMAB) FOR CHEMOREFRACTORY KRAS G12C.MUTATED METASTATIC COLORECTAL CANCER [5]FDA approval summary：pembrolizumab for the first-line treatment of patients with MSI-H/dMMR advanced unresectable or metastatic colorectal carcinoma[J]. Clin Cancer Res，2021. [6]Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early ⁃stage colon cancers[J]. Nat Med，2020. [7]Localised colon cance:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up[J]. Ann Oncol，2020. [8]Colon Cancer，Version 2.2021,NCCN clinical practice guidelines in oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2021. [9]NCCN guidelines insights：rectal cancer，version 6.2020[J]. J Natl Compr Canc Netw,2020. [10]Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRAF V600 mutations.N. Engl J. Med. 2015. [11]Effect of a Digital Health Intervention on Receipt of Colorectal Cancer Screening in Vulnerable Patients: A Randomized Controlled Trial,Annals of Internal Medicine,2018.
