癌症，这个曾经让无数人闻风丧胆的疾病，如今已经成为了全球范围内人们健康的重大威胁之一。随着医学技术的不断进步和研究的深入，我们对癌症的认识也在逐渐增加。尽管如此，癌症的预防、诊断和治疗仍然是一个复杂且充满挑战的领域。 近年来，免疫细胞疗法在癌症治疗中取得显著的效果，特别是CAR-T细胞、TIL和NK细胞疗法备受期待。结合传统疗法如手术、放疗、化疗，以及免疫疗法、肠道菌群疗法、靶向药物疗法等的联合治疗，成为当前癌症治疗的理想策略。 CAR-T细胞、TIL和NK细胞疗法，这些先进的免疫细胞治疗方法是利用其特有的机制，激活人体自身的免疫反应，精确锁定，并消灭癌细胞。在癌症治疗过程中，它们还能减少对健康细胞的损害和副作用，为癌症治疗开辟了新的途径和方向，极大地扩展了癌症治疗策略的选择。 图源：摄图网 截至到2024年8月，全球完成登记的免疫细胞疗法临床试验共有6448项，中国占2687项，美国占1859项。这显示了免疫细胞疗法在治疗癌症领域所取得的显著进展和巨大潜力，并为患者带来新希望。 现今，免疫细胞疗法的种类繁多，其中一些已经得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准。 CAR-T细胞疗法，是一种通过基因工程技术改造患者自身T细胞的治疗方法。这些经过改造的T细胞被赋予了能够识别并攻击癌细胞的“嵌合抗原受体”。美国专家指出，CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的血液癌症，如急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤方面，已经显示出惊人的疗效。患者在接受治疗后，部分病例甚至达到了完全缓解。 例如由MD·安德森癌症中心研究团队主导的FELIX试验Ib/II期研究结果表明：采用新型抗cd19嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性cd19阳性b细胞急性淋巴细胞白血病的患者，其反应率显著，大多数患者无需进行后续的干细胞移植。 该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》上显示，在127名可评估的患者中，缓解率达到76.6%，完全缓解率为55.3%。无事件生存期的中位数为11.9个月，6个月和12个月的无事件生存率分别为65.4%和49.5%。接受输注治疗的患者中位总生存期为15.6个月，且在6个月和12个月时，估计患者中位总生存期率分别为80.3%和61.1%。 基于这些数据，FDA在2024年11月批准了obe-cel用于治疗复发或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。 TIL疗法，被誉为实体瘤“大杀器”。TIL疗法涉及从患者肿瘤组织中提取淋巴细胞，然后在实验室中进行培养和扩增，以增强其对癌细胞的杀伤能力。之后，这些强化的细胞被重新注入患者体内，以攻击肿瘤。 美国的研究人员发现，TIL疗法在治疗某些实体瘤，如黑色素瘤和宫颈癌方面，具有显著的潜力。 图源：摄图网 2024年2月16日，FDA正式批准了Lifileucel疗法，用于治疗那些之前接受过PD-1抑制剂治疗的成年患者，这些患者患有无法手术切除或已经转移的黑色素瘤。Lifileucel成为首个被FDA认可的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）细胞疗法产品，同时也是目前唯一一种针对实体瘤获得FDA批准的TIL疗法。 Lifileucel的批准依据了C-144-01的二期临床试验数据，该试验招募了153名患有转移性或无法手术切除的晚期黑色素瘤患者，平均随访期为27.6个月。 研究结果表明，在治疗效果评估中，77.8%的患者显示出疾病控制，其中31.4%的患者实现了客观缓解，具体为8名患者完全缓解及40名患者部分缓解。患者平均生存时间达到13.9个月，而12个月的生存率为54.0%。另外，疾病无进展平均时间为4.1个月，12个月的无进展生存率为28.3%。 Lifileucel也显示出对转移性非小细胞肺癌的效果，客观缓解率为21.4％，79.2％的患者肿瘤负荷减少。另外，一位41岁男性患者在TIL输注后12周，部分缓解率高达81％。 根据MD·安德森癌症研究中心发布的临床试验结果，TIL疗法在那些对其他治疗手段无效的转移性结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌患者中也表现出显著的疗效。 美国专家线上远程咨询/赴美就医 海外专家第二诊疗意见定制个人方案 ▼ 具体而言，疾病控制率达到了62.5％，中位无进展生存时间达到了2.53个月，中位总生存时间为18.86个月。 其中，一名患有晚期胰腺癌的病人在经过TIL疗法治疗后，病情稳定维持了长达17个月。这位患者在TIL疗法后接受了单药派姆单抗治疗以及参与了两项1期临床试验，即便在TIL治疗后4年，依然存活。 图源：摄图网 NK细胞（自然杀伤细胞），是人体免疫防御体系中一个关键的组成部分。该细胞能够识别并杀死癌细胞和病毒感染的细胞。通过基因编辑技术，科学家们正在尝试增强NK细胞的抗癌能力。美国肿瘤专家认为，NK细胞疗法可能成为一种安全有效的治疗手段，尤其适用于那些传统疗法效果不佳的癌症患者。 2024年，MD·安德森癌症研究中心的研究人员开发出一种新型免疫细胞——NK细胞，显示出对侵袭性脑癌胶质母细胞瘤的强大治疗潜力。 研究人员通过基因改造使NK细胞能分泌白介素-21（IL-21）蛋白质，增强其识别和消灭胶质母细胞瘤细胞的能力。NK细胞在抑制肿瘤扩散方面发挥着重要作用，它们的毒性较低，带来的副作用也相对较少。通过IL-21的辅助，NK细胞在体内的稳定性得到增强，其抗癌效果更加持久，同时保持了较低的毒性水平。 胶质母细胞瘤是一种难治性脑癌，常规治疗方法效果有限，患者平均生存期约18-21个月，5年生存率仅为6.9％。科学家们一直在寻找更好的治疗方法。NK细胞通过基因工程改造，分泌IL-21，增强其对抗胶质母细胞瘤的能力。NK细胞能够对胶质母细胞瘤中的干细胞样细胞（GSCs）进行持续性的攻击。 研究指出，CEBPD蛋白质对提升NK细胞杀伤力至关重要，其缺乏会减弱NK细胞的杀伤能力，而CEBPD含量高则能增强NK细胞的持久活力，有效抑制肿瘤。基因改造的NK细胞在实验室和动物研究中展现出强大的肿瘤控制能力，且毒性较低。 MD·安德森癌症中心计划开展针对胶质母细胞瘤患者的NK细胞疗法临床试验，旨在评估新疗法的安全性和有效性，以期为患者提供更佳的治疗方案。 图源：摄图网 免疫细胞疗法虽然潜力巨大，但面临挑战。研究人员正探索强化这些疗法的方法，并开发新的靶向技术。细胞疗法主要通过识别癌细胞表面靶点工作，但新研究正推进检测癌细胞内部靶点的技术。这将提升疗法消灭癌细胞的效率并保护健康组织。 综上所述，通过肿瘤专家的不懈努力，免疫细胞疗法已不断推向临床应用，为众多癌症患者带来新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，未来癌症治疗将更加个性化、精准化，而CAR-T、TIL和NK细胞疗法等免疫疗法，或许真的能成为癌症的终结者。
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[4]things we’ve learned about CAR T cell therapy
https://www.mdanderson.org/cancerwise/6-things-we-ve-learned-about-car-t-cell-therapy.h00-159544479.html
[5]Lifileucel,an autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy,in patients with advanced non-small cell lung cancer resistant to immune checkpoint inhibitors[J]. Cancer discovery,2024.
[6]Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocytes in recurrent or refractory ovarian cancer, colorectal cancer, and pancreatic ductal adenocarcinoma. J Immunother Cancer. 2024.
[7]https://www.mdanderson.org/newsroom/nk-cells-expressing-interleukin-21-show-promising-antitumor-activity-glioblastoma-cells.h00-159699912.html
[8]https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-is-the-future-of-cell-therapy-in-cancer-treatment.h00-159702279.html?intcmp=Highlights2_RecognizingLymphoma_10142024https://www.baidu.com/?tn=88093251_137_hao_pg
