胰腺癌因其早期症状隐匿、高度的侵袭性、高致死率以及低治愈率，被冠以“万癌之王”的称号，对人类健康构成了严重威胁。 据美国癌症协会发布的《2023年度癌症统计报告》显示，相较于20年前，胰腺癌的5年生存率已从4％增至12％。这一积极的趋势，彰显了我们在对抗这一顽疾方面取得的显著成就。例如Kays与胰腺癌抗争了30年，至今仍健在。Kays于1994年被诊断出胰腺粘液腺癌。此类型癌症40-50岁的女性较常见，且大多数属于良性，但仍有15%到30%的病例可能转变为恶性肿瘤。 她是幸运，由于发现的早，并及时进行了手术切除。她不仅活过了几个月、几年，甚至抗癌30年仍健在。 Kays的抗癌经历为其他胰腺癌患者提供了宝贵的启示。尽管确诊为胰腺癌确实令人遗憾，但近年来，针对胰腺癌的新疗法和新药物不断涌现，逐渐改善着胰腺癌患者的治疗前景。 图源：摄图网 一、精湛的手术治疗技术 目前，手术切除仍然是治疗胰腺癌的首选方案。对于肿瘤可安全切除的患者，医生通常会采用Whipple手术、胰体尾部切除术或全胰切除术等手术方式。 然而，对于处于交界可切除状态或局部进展期胰腺癌患者，医生建议先行新辅助治疗等手段以缩小肿瘤体积，从而提高手术切除的成功率，随后再进行手术治疗。 2022年，在《美国医学会杂志（JAMA）》上发布的一项临床试验数据显示：接受新辅助化疗后再行胰腺癌手术的患者，在随后的18个月中，总体生存率达到了66.7％。值得注意的是，在新辅助化疗后进一步接受胰腺切除术的患者，在相同时间段内的总生存率竟高达87.5％。 图源：摄图网 二、微创手术对术后患者 生存期的提升作用 研究显示，接受腹腔镜胰体尾切除术的患者，其平均生存期可达到31.3个月，5年生存率可达30％。 研究证实：对于接受胰腺癌新辅助化疗后的患者，机器人手术与开腹胰十二指肠切除术在安全性和效果方面具有相似性。两者5年生存率均为22％，然而，机器人手术在缩短患者住院时间、提高淋巴结切除彻底性以及增加辅助化疗接受率方面表现更为突出。 图源：摄图网 三、新辅助治疗提升手术可切除率 一项名为PREOPANC的研究深入探讨了术前新辅助治疗与直接手术治疗在胰腺癌治疗中的效果差异。研究中，一组患者接受了术前新辅助化疗联合CRT（吉西他滨与放疗），随后进行了手术治疗，并在术后继续接受4个疗程的吉西他滨辅助治疗；另一组患者则直接进行了手术切除，并在术后接受了6个疗程的吉西他滨辅助治疗。 结果表明：新辅助治疗组切缘阴性完全切除率达到了71％，显著高于直接手术组的40％。另外，新辅助治疗组患者的无病生存期也延长了8.1个月。 2024年2月，FDA批准了伊立替康脂质体的NALIRIFOX（伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）方案，用于成人转移性胰腺导管腺癌的一线治疗。 研究发现，与Gem+NabP方案相比，NALIRIFOX方案在延长中位总生存期方面显著，达11.1个月，比后者多出1.9个月；死亡风险下降了17%。NALIRIFOX方案的中位无进展生存期为7.4个月，也比Gem+NabP方案的5.6个月要长。 这说明NALIRIFOX作为一线治疗手段能显著提升转移性胰腺癌患者的生存期和无病进展期。 图源：摄图网 四、靶向治疗与免疫治疗的出现 为患者带来了新的治疗方向 自2005年首款胰腺癌靶向药物Erlotinib（厄洛替尼）获得批准以来，胰腺癌的临床研究取得了显著进展。这款靶向药物以其针对HER1的独特机制，通过抑制该途径有效阻止癌细胞的失控增殖，从而实现了抗癌目标。 2019年，FDA批准了一款重要药物——Lynparza（奥拉帕尼）的上市，用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者，特别是在一线含铂基础化疗后无疾病进展的情况下。 2016年，FDA批准了Sunitinib（舒尼替尼）用于治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的进行性神经内分泌癌性肿瘤。 2024年，美国研发了一种新的抗癌药物RMC-9805，主要针对携带KRAS G12D突变的癌症患者。 一项针对携带KRAS G12D突变局部晚期或转移性实体瘤1/1b期临床研究中，179名患者接受了不同剂量的RMC-9805治疗。 结果表明，RMC-9805在治疗携带KRAS G12D突变的胰腺导管腺癌患者时，有30%的患者实现了客观缓解，而80%的患者病情得到了控制。 2025年1月，在《OncLive》医学在线期刊发布了关于MEK抑制剂IMM-1-104单独使用或与化疗联合应用治疗胰腺癌患者的II期临床试验数据。 扫码立即开启与美国日本专家对话窗口 海外专家第二诊疗意见定制个人治疗方案 ▼ 2024年2月，获得了FDA授予的快速通道资格，用于治疗一线治疗失败的胰腺导管腺癌患者；同年7月，该药物再次获得FDA快速通道资格，此次是针对胰腺导管腺癌患者的一线治疗。 根据IIa期试验部分的最新数据，可评估患者总体客观缓解率达到43％，疾病控制率为86％。在响应患者中，1名患者实现了完全缓解，3名患者部分缓解。此外，有3名患者的病情保持稳定。 另一项评估IMM-1-104与改良FOLFIRINOX（包含亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）联合使用的IIa期研究初步表明，所有可评估患者均出现了肿瘤缩小。其中，1名患者的肿瘤缩小达到100％。 此外，在另一个IIa期研究队列中，IMM-1-104单独用于二线治疗胰腺癌患者的客观缓解率为5％，疾病控制率为52％。 Keytruda（帕博利珠单抗）是近年来在胰腺癌治疗领域取得重大突破的抗癌药，FDA批准用于MSI-H或dMMR多种实体瘤的治疗，如胰腺癌。2020年FDA进一步扩大了其适应症范围，能够应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者，为更多的癌症患者带来治愈的希望。 图源：摄图网 五、双免疫疗法和免疫联合靶向 疗法成为胰腺癌患者的新选择 研究结果表明：双免疫疗法在难治性胰腺癌治疗中取得了显著成效。其中Nivolumab（纳武利尤单抗）和Yervoy（伊匹木单抗）联合立体定向放疗的联合治疗方案，为这类患者提供了新治疗方案。 据最新发布的数据显示，纳武利尤单抗与立体定向放疗的联合治疗后，胰腺癌患者的临床获益率达到了17.1％。这一数据显示出了双免疫疗法在治疗胰腺癌方面的潜力。然而，当纳武利尤单抗与伊匹木单抗两种免疫检查点抑制剂同时联合应用，并与立体定向放疗相结合时，患者临床获益率更是跃升至37.2％。 另一方面，免疫联合靶向疗法也在晚期胰腺癌治疗中展现出了其独特的优势。据研究显示，尼拉帕利联合伊匹木单抗治疗方案，在晚期胰腺癌患者中取得了显著的生存优势。相较于对照组的20.6％无进展生存率，尼拉帕利与伊匹木单抗联合治疗组的表现显著更优，其无进展生存率提升至了59.6％。 图源：摄图网 六、质子治疗在胰腺癌的 治疗中扮演着至关重要的角色 近年来，质子治疗这一新兴的放疗技术逐渐在胰腺癌的治疗领域崭露头角。一项针对胰腺癌质子治疗的回顾性分析研究结果显示：术前采用质子治疗与化疗相结合的方案后，高达84％的胰腺癌患者实现了阴性切缘，这一结果有效提升了完全切除率，为胰腺癌的治疗开辟了新的途径。 总之，随着医疗科技的发展，胰腺癌治疗方法不断增多，康复效果显著改善。美国在治疗胰腺癌方面取得显著成效，患者5年生存率达12%。因此，对于患者来说，赴美就医是值得考虑的选择。 参考文献： [1]Laparoscopic distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma: results of a multicenter cohort study on 196 patients|SpringerLink [2]Minimally invasive versus open pancreatoduodenectomy-systematic review and meta-analysis|SpringerLink [3]Safety and oncologic efficacy of robotic compared to open pancreaticoduodenectomy after neoadjuvant chemotherapy for pancreatic cancer. Surg Endosc. 2021 [4]Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020. [5]FDA Approves Tarceva（R）in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer；Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer [6]NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma（NAPOLI 3）.Lancet. 2023. [7]RMC-9805, a first-in-class, mutant-selective, covalent and oral KRAS G12D (ON) inhibitor that induces apoptosis and drives tumor regression in preclinical models of KRASG12D cancers[J]. Cancer research, 2023. [8]Positive Data Update from Three Pancreatic Cancer Arms of Ongoing Phase 2a Trial of IMM-1-104；Plans to Expand Trial with Additional Arms. Retrieved,2025. [9]Positive Phase 2a Data Update for IMM-1-104 in Pancreatic Cancer. Retrieved January，2025. [10]Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer（CheckPAC）. J Clin Oncol.2022 [11]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial-The Lancet Oncology
