TROP-2在调节癌症的生长、侵袭和扩散以及在干细胞生物学和其他疾病中发挥作用方面，通过多条信号通路发挥作用。多种癌种表现出Trop-2高表达，包括三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌和胃癌等。对于以上癌症，选择靶向治疗方案一直是一项挑战，但靶向Trop-2的药物的出现为这些患者带来了新的希望。


由于Trop-2的表达和机制特点，针对这一靶点的药物研发在不断进行。目前，已经有一些针对Trop-2的治疗方法已经成药，其中Trop-2 ADC药物已经在多种肿瘤治疗中取得了成功。








人体结构-可愈有道



Trodelvy：没有化疗时代的曙光


Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）是第一个，也是目前唯一一个已经获准上市的Trop-2靶点抗体-药物偶联物（ADC）。它的适应症广泛，疗效显著，一直备受广大患者关注。

  • 对于复发或难治的三阴性乳腺癌患者，Trodelvy的整体缓解率超过31%，中位无进展生存期和中位总生存期与化疗相比几乎翻倍，2年生存率更是接近4倍（20.5% vs 5.5%）。

  • 对于晚期尿路上皮癌患者，Trodelvy的客观反应率为27%，中位无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为10.9个月。基于这些积极结果，美国FDA已经加速批准Trodelvy用于治疗晚期尿路上皮癌。

  • 对于一线治疗耐药的小细胞肺癌患者，Trodelvy能够使60%的患者肿瘤缩小。

  • 对于无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，Trodelvy联合派姆单抗的整体缓解率可以达到56%，最高可达69%（PD-L1 TPS≥50%的患者）。

ESG-401-可愈有道



Dato-DXd：无论是否有驱动基因突变，无论PD-L1表达，均可获益


Datopotamab Deruxtecan（DS-1062）同样是一种以Trop-2为靶点的ADC。据报道，对于无驱动基因突变，不论PD-L1表达情况的非小细胞肺癌患者，Dato-DXd联合德瓦鲁单抗和铂类化疗（卡铂）的整体缓解率高达76.9%。



SKB264：有望克服奥希替尼耐药


SKB264是一种国产的Trop-2靶点ADC，已经获得了突破性疗法认定，特别有望用于克服奥希替尼耐药。据报告，对于经靶向治疗耐药的非小细胞肺癌患者，SKB264的整体缓解率达到了43.6%，疾病控制率高达94.9%。而在存在EGFR突变的患者中，SKB264的整体缓解率为60%，疾病控制率更是高达100%。



ESG-401：多种癌症可受益


另一种国产Trop-2靶点ADC新药ESG-401也具有相当大的潜力，适用于多种类型的癌症患者。根据报告，在子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌以及激素阳性（HER2阴性）乳腺癌等多种癌症中，ESG-401的治疗整体缓解率为36.4%，疾病控制率为63.6%。









作为一项广泛适用于肿瘤治疗的标志性靶点，Trop2靶点具有广阔的市场前景。吉利德公司于2020年以210亿美元的价格收购Immunomedics，以获得Trop2 ADC新药Trodelvy，而2021年Trodelvy的销售额已经高达3.8亿美元。在国内，科伦药业、君实生物、诗健生物等企业一直致力于开发Trop2 ADC产品，而云顶新耀已经递交了上市申请，有望成为首个获准上市的企业。









可愈有道努力推动国际医学合作，为更多需要帮助的患者朋友们带来健康和希望，我们与海外多家知名医院保持着紧密的合作关系，如果您需要咨询或寻求专业意见，可以致电我们的客服热线：400-678-6998，或扫描二维码联系我们。


参考资料：

[1] Wen Y, et al. A literature review of the promising future of TROP2: a potential drug therapy target[J]. Ann Transl Med. 2022;10(24):1403.

[2] Liu X, et al. Advances in Trop2-targeted therapy: Novel agents and opportunities beyond breast cancer[J]. Pharmacol Ther. 2022;239:108296



END

免责声明：公司所提供的信息均来源于网络上公开发表的文献或文章，仅供用户参考使用。本公司力求为用户提供准确、客观的信息资料与数据，用户据信息作出的选择和判断，公司不承担任何经济与法律责任。