图片

三阴性乳腺癌(TNBC)因其高度恶性程度、差劣的预后和治疗手段的整体有限性而备受关注。近年来,免疫治疗在TNBC治疗领域的显著成功具有极其重要的意义。


相对于其他亚型的乳腺癌,TNBC具有独特的分子特征,这使得它更适合免疫治疗:

TNBC通常表现出较高水平的PD-L1表达,早期TNBC中高达19%;

TNBC往往具有更高的肿瘤突变负荷;

TNBC还表现出更多的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),T细胞浸润与患者更良好的预后相关,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC的TILs水平更高。


图片

三阴性乳腺癌-可愈有道


01免疫单药治疗

尽管TNBC表现出较高的肿瘤突变负荷、PD-L1表达水平以及更多的TILs,但无论是在早期还是晚期TNBC患者中,免疫抑制剂单药治疗的疗效都相对较低。客观缓解率(ORR)在不同患者群体中变化较大,从未筛选患者的5%到一线PD-L1阳性患者的23%不等。因此,目前不建议单独使用免疫抑制剂来治疗TNBC。


02免疫联合化疗


帕博利珠单抗联合化疗

首个研究KEYNOTE-522的III期临床试验,旨在探索TP(紫杉醇+卡铂顺序多柔比星+表柔比星+环磷酰胺)与帕博利珠单抗的联合应用,用于三阴性乳腺癌的新辅助/辅助治疗。结果表明,TP+帕博利珠单抗新辅助治疗显著提高了病理缓解率(pCR)。此外,在帕博利珠单抗新辅助治疗后的辅助治疗阶段,继续使用帕博利珠单抗显著增加了无事件生存(EFS)的获益。

KEYNOTE-355研究旨在评估帕博利珠单抗与化疗(白蛋白紫杉醇或紫杉醇或吉西他滨)联合应用相对于一线治疗PD-L1阳性(CPS≥10)转移性三阴性乳腺癌的疗效。研究结果表明,与化疗单药相比,帕博利珠单抗联合化疗显著延长了PD-L1 CPS≥10患者的生存时间(OS)(23.0 vs 16.1个月)。同时,帕博利珠单抗联合化疗组的客观缓解率(ORR)为52.7%,中位缓解持续时间为12.8个月,而化疗单药组的ORR为40.8%,中位缓解持续时间为7.3个月。


阿替利珠单抗联合化疗

IMpassion031是一项探讨PD-L1抑制剂阿替利珠单抗与化疗联合应用在早期三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助治疗中疗效的III期临床研究。在2023年ESMO BC大会上,最终分析结果被宣布:DFS和OS曲线呈现明显的分离趋势,表明某种程度的潜在益处,然而,由于参与患者数量较少,无法进行统计学分析。


特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇

TORCHLIGHT研究是一项III期临床研究,旨在评估特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇作为首次治疗IV期或复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效。中期分析结果表明,相对于单独使用白蛋白紫杉醇,特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇显著延长了PD-L1阳性患者的无进展生存期(PFS),并且未观察到新的安全性问题。详细的研究数据已在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告的方式进行了呈现。


03双免治疗


纳武利尤单抗联合伊匹木单抗

在Ⅱ期的BELLINI研究中,共有31名Ⅰ-Ⅲ期TNBC患者被纳入,分为两组接受新辅助治疗:一组接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab),另一组接受纳武利尤单抗+低剂量CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Ipilimumab)(1 mg/kg)。根据2022年ESMO大会的初步结果报告,治疗4周后,7/31(23%)患者出现了明显的部分缓解(PR),其中接受纳武利尤单抗治疗的患者中有3/16例(19%)达到PR,接受纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗治疗的患者中有4/15例(27%)达到PR。在接受免疫治疗后进行手术的3名患者中,有1名达到完全病理缓解(pCR),另外1名接近pCR。总体来说,安全性方面是可控的,只有6%的患者出现了3~4级不良事件。


04免疫联合靶向治疗

尽管TNBC缺乏明确的靶点,但越来越多的靶点和相应的靶向药物正在逐渐涌现,其中包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路抑制剂、雄激素受体抑制剂、滋养层细胞膜抗原2(TROP2)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂、热休克蛋白90(HSP90)抑制剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、抗体偶联药物(ADC)、肿瘤疫苗、溶瘤病毒以及过继免疫疗法(TIL、CAR-T)等。因此,探索免疫联合靶向治疗将是未来研究的重点方向。


三阴性乳腺癌-可愈有道


可愈有道努力推动国际医学合作,为更多需要帮助的患者朋友们带来健康和希望,我们与海外多家知名医院保持着紧密的合作关系,如果您需要咨询或寻求专业意见,可以致电我们的客服热线:400-678-6998,或扫描二维码联系我们。



参考资料:

1.Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226.

2.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567.

3.https://clinicaltrials.gov/



END

免责声明:公司所提供的信息均来源于网络上公开发表的文献或文章,仅供用户参考使用。本公司力求为用户提供准确、客观的信息资料与数据,用户据信息作出的选择和判断,公司不承担任何经济与法律责任