胰腺癌是一种极具危险性的肿瘤，它在全球范围内的发病率和死亡率都相当高。根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，胰腺癌在全球的新病例数排名第12，死亡病例数排名第7。在中国，它的情况也很严峻，新病例数排名第8，死亡病例数排名第6。
目前，治疗胰腺癌的主要方法仍然是手术和化疗。然而，这种癌症具有高度侵袭性，早期症状不太明显，因此大多数患者在被确诊时已经到了中晚期，只有不到20%的患者适合进行手术治疗。对于那些无法接受手术的患者来说，主要的治疗选择是化疗。然而，化疗的效果通常并不理想，患者的平均生存时间很短，通常不超过1年。
KEYNOTE-158研究通过一种特殊的试验证实了免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗MSI-H/dMMR类型的实体瘤的有效性。这个研究的结果使得美国食品药品监督局于2017年首次批准了ICI类药物用于治疗MSI-H/dMMR类型的晚期实体瘤。根据NCCN指南，对于晚期胰腺癌患者，帕博利珠单抗可以考虑用于那些有MSI-H或MMR缺陷的患者。然而，不幸的是，只有大约1%的胰腺癌患者属于MSI-H类型。
近年来，免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs），已经为癌症治疗带来了巨大的进展。然而，对于胰腺癌来说，ICIs几乎没有起到作用，大多在I、II期临床试验中即宣告失败。
目前的建议是不要将ICIs与常规化疗一起使用，而是在经过精心设计的临床研究中考虑ICIs与其他治疗方法的联合应用。对于身体状况较好的患者，ICIs可以作为二线或后线治疗的选择。未来，免疫治疗的发展方向可能包括将免疫治疗与其他疗法结合使用，或者尝试不同免疫治疗的组合，例如结合免疫检查点抑制剂和免疫激活剂等。这些是免疫治疗领域未来的探索方向。
肿瘤疫苗是一种新型的癌症免疫疗法，它通过激活肿瘤特异性的免疫反应，帮助身体对抗癌细胞。目前已经成功地应用疫苗来预防宫颈癌和治疗前列腺癌。一些肿瘤疫苗的临床研究已经进行了超过10年，其中包括针对胰腺癌相关抗原如癌胚抗原（CEA）、黏蛋白1（MUC-1）、间皮素、KRAS等的疫苗。这些研究发现，在85%的患者中，这些疫苗可以引发免疫反应，而在其中20%的免疫应答者中，患者的生存期可以达到10年，而未能引发免疫反应的患者中，没有人能够存活超过10年。在辅助治疗中单独或联合免疫治疗应用靶向KRAS突变的树突细胞疫苗正在进行临床试验（NCT03592888，NCT04117087）。
CAR-T治疗是一种革命性的癌症治疗方法，它利用基因工程技术，设计出特殊的CAR-T细胞，这些细胞能够识别和攻击肿瘤细胞，而不会引发过度的免疫反应。CAR-T技术已经在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了重大突破，而且已经有一些靶向胰腺癌的CAR-T治疗，以攻击肿瘤细胞上的一些特定标志物，比如间皮素、MUC-1、CEA、人表皮生长因子受体2等。然而，研究结果表明，CAR-T治疗单独用于胰腺癌治疗效果有限，通常不足以根治。但是，有希望在联合其他治疗方法的情况下发挥作用，这为胰腺癌患者提供了更多的治疗选择。
CAR-T治疗在胰腺癌领域仍在不断研究和发展，可能会在未来取得更好的疗效。例如通过CAR-NK、CAR-M、TCR-T等一些新的方法和技术，针对每个患者、针对不同的肿瘤特征来设定特异性的免疫治疗，这也是免疫治疗发展的方向。
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参考资料：
1.Nat Immunol. 2020; 21(10): 1152-1159.
2.Dig Dis Sci. 2021; 66(2): 359-368.
3.https://clinicaltrials.gov/
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