脑转移对于很多肺癌患者而言是一种可怕的噩梦,因为一旦脑转移发生,通常意味着疾病已经进展到晚期。据统计,20%到65%的肺癌患者在病程中会经历脑转移,这是脑转移性肿瘤中最常见的类型之一。

在非转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,不同亚型的肺癌对脑转移的风险不同。肺腺癌、鳞癌和大细胞癌分别具有11%、6%和12%的脑转移风险。而对于小细胞肺癌(SCLC)患者来说,首次就诊时脑转移的发生率为10%,但在诊疗过程中,这一比例可高达40%到50%。

脑转移-可愈有道

肺癌患者脑转移治疗原则


对于肺癌脑转移患者,治疗应该基于全身治疗的基础上,采用多学科综合治疗方案,包括外科手术、全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRT)、以及内科治疗等。这些治疗措施的目标是治疗脑部转移病灶,改善患者的症状和生活质量,同时尽可能地延长患者的生存时间。需要根据脑转移是否出现症状来选择不同的治疗策略。

1.无症状情况下的治疗策略

  • 对于EGFR基因敏感突变阳性患者,首选第三代和第一代EGFR-TKIs(如奥希替尼、阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等)。

  • 对于ALK融合基因阳性患者,首选第二代ALK-TKIs(如阿来替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼等)。

  • 对于ROS1融合基因阳性患者,推荐使用克唑替尼。

  • 如果上述基因检测均为阴性,可以考虑采用全身化疗。

2.有症状情况下的治疗策略

  • 当脑转移瘤数目不超过3个时,可考虑手术切除、立体定向放疗(SRT),或SRT与全脑放疗(WBRT)的联合治疗。

  • 如果患者脑转移瘤数目超过3个,通常采用全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRT)。

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肺癌患者脑转移的治疗策略


1.放疗

作为肺癌脑转移的主要局部治疗方式之一,放疗有助于缓解患者神经系统症状并改善局部肿瘤控制。特别是在脑转移治疗中,立体定向放疗广泛应用,效果显著。

2.化疗

化疗仍然是非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者不可或缺的综合治疗方法之一。以铂类药物,如顺铂和卡铂,为基础,联合第三代细胞毒类药物,可显著延长NSCLC脑转移患者的生存时间。此外,化疗也是小细胞肺癌(SCLC)脑转移患者综合治疗的有效手段。含铂的依托泊苷或伊立替康两药方案是SCLC患者的标准一线全身化疗方案,对颅内转移病灶也有一定疗效。

3.外科手术

相较于保守治疗,外科手术具有快速缓解颅内高压症状、去除周围脑组织受刺激、获取病理诊断和局部治愈的优势。通过全面切除转移瘤,外科手术可有效改善患者的病情。

4.靶向治疗药物(TKI)

目前,对于患有驱动基因突变的患者,靶向治疗药物是首选。小分子TKI药物,如奥希替尼、塞瑞替尼和阿来替尼等,更容易穿越血脑屏障,因此对于脑转移患者具有显著疗效。

5.脑转移患者免疫治疗

对于PDL1阳性脑转移患者,PD1单抗K药治疗表现出颅内疗效达29.7%,而且疾病缓解时间较长。

使用阿替利珠单抗治疗脑转移,显示出延长生存时间的趋势,还可以预防新的脑转移灶的出现。

根据PACIFIC研究,Durvalumab(I药)明显减少了高风险转移灶的发生。

 NSCLC脑转患者接受PD1单抗O药(纳武利尤单抗)治疗,其中位生存期也明显优于多西他赛组。

6.抗血管生成治疗

研究表明,联合化疗的贝伐珠单抗对于非鳞NSCLC脑转移患者是一种安全有效的治疗方式。荟萃分析结果显示,接受贝伐珠单抗治疗的NSCLC脑转移患者,与对照组相比,颅内病灶的总体缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均更好,同时没有增加脑转移患者的出血风险


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参考资料:

1.肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43(3):269-281.

2.https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-telisotuzumab-vedotin-for-advanced-egfr-wild-type-nsqnsclc



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