你是否想象过，在不久的将来，人们也许会用疫苗来治疗癌症？在今年的美国癌症研究协会年会上，PD-1单抗（Keytruda）联合肿瘤新抗原疫苗联合使用，黑色素瘤患者在1.5年内，与单独使用PD-1单抗的患者，无复发比例从之前的62%，提高到79%，提高了17个百分点，降低了患者死亡风险达到44%。
在今年2月，PD-1抗体联合肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157，用于黑色素瘤的辅助疗法得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认证，这意味着全球第一个mRNA肿瘤疫苗认证获批。
癌症疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种。
预防性癌症疫苗如宫颈癌的HPV疫苗，乙肝疫苗等。这类疫苗的原理是阻断癌症病原体感染，达到预防癌症的目的。
由于目前临床上大部分癌症并没有明确的病原体，这就导致了预防性癌症疫苗应用有限，研发方向也受到了限制。研究人员不得不把目光放到了治疗性癌症疫苗上。
治疗性疫苗即肿瘤免疫治疗。癌细胞从存活到发展成癌症，最重要的一步是逃过人体免疫系统的监督，而治疗性疫苗就是激活患者自身的抗肿瘤免疫力，帮助免疫系统重新识别癌细胞，
让免疫细胞消灭癌细胞。在患者体内形成一种抑制肿瘤的环境，达到消除肿瘤的目的，进而延长患者的生存率。
肿瘤疫苗是一种被寄予厚望的抗肿瘤免疫治疗手段。目前，为了提高治疗性癌症疫苗的有效性，需要与其他的免疫手段联合使用。如前面提到的PD-1抗体联合肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157，用于完全切除后的高危黑色素瘤患者的治疗。
mRNA疫苗是一类重要的癌症疫苗，通过刺激细胞免疫和体液免疫，进而提高疫苗对不同患者和疾病的适应性。目前，已有多种mRNA癌症疫苗正在开发，癌症免疫治疗迎来了新的希望。
mRNA癌症疫苗按照最终产品类型分类，可分为细胞因子、抗体编码、TAA和TSA癌症疫苗。用于多种肿瘤治疗的，基于IVT mRNA的疫苗正在研发过程。
目前临床试验最多的是编码多种突变抗原的mRNA疫苗，这种疫苗是治疗突变诱发的恶性肿瘤的较为理想疫苗。BNT122（RO7198457）正在进行二期临床试验。mRNA-4157和抗PD-1单抗（Keytruda）组合疗法进入3期临床试验，是首个进入临床3期临床试验的mRNA癌症疫苗。
与其他类型的免疫治疗相比，癌症疫苗拥有明显的优势：安全、特异和耐受性良好的特点。mRNA疫苗技术在肿瘤治疗方面具有明显的优势：
mRNA疫苗自身具有免疫刺激特性，mRNA同时编码抗原可以刺激免疫应答，因此，它具有双重免疫机制。利用调节合理的免疫原性，充当佐剂，来增加疫苗的免疫效果。
只要通过对mRNA序列进行修改、改进递送工具，即可使mRNA更加稳定，同时翻译的效率更加高效。这样的疫苗，mRNA在体内会更容易翻译成抗原蛋白，达到刺激免疫应答的效果。
与传统的灭活病毒疫苗或活病毒相比，mRNA只要确定了序列信息，即可通过体外转录进行大规模、快速生产，缩短了开发的周期。
展望
目前已有几十项与mRNA肿瘤疫苗相关的临床试验，涵盖了胰腺癌、黑色素瘤、结直肠癌等，一些与其他肿瘤免疫药物也联合运用在试验中。“这是癌症免疫治疗领域的里程碑”，这意味着这种治疗方式将加速临床研究、审批、监管进程。从一个侧面说明mRNA疫苗将成为癌症个性化治疗方案的潜在优势。相信在不久的将来，人类将进入打一针治疗癌症时代。
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参考资料：
1. mRNA Vaccines: The Dawn of a New Era of Cancer Immunotherapy. Front Immunol.2022; 13: 887125.
2. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat RevDrug Discov. 2021 Aug 25 : 1–22.
3. Recent advances in mRNA vaccine technology. Curr Opin Immunol. 2020 Aug;65:14-20.
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