KRAS G12C实体瘤患者迎来重磅新药KRAS新药Adagrasib！

KRAS基因是人类肿瘤中最常见的致癌基因，然而在发现这一靶点之后的40年中，由于预后极差，针对该靶点的药物没有一款获批。一度被认为是“不可能成药的靶点”。

KRAS G12C是KRAS亚突变中特定的一种突变，大约占KRAS突变的44％，在多种实体瘤中普遍存在。包括：在子宫内膜癌中占1.5%，在胆道癌中占1% ，在小肠癌中占1%-3% ，在小肠癌中占1%-3%，在卵巢癌中占0.4%，在阑尾癌中占3%-4%，在结直肠癌中占3%-4%，在非小细胞肺癌中约占14%，全球超过100000人每年被确诊为KRAS G12C突变。

Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是一款针对KRASG12C突变体的特异性优化抑制剂，是第2款全球上市的口服生物小分子抑制剂。它通过与突变蛋白进行选择性的不可逆的结合，导致突变蛋白保持在非活性状态，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

在2023年ASCO全体会议上，公布了的研究数据包括、胆道系统肿瘤、阑尾癌、胰腺癌卵巢癌等显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性!

2023年ASCO全体会议公布的研究中，患者中位年龄为65岁，大多数患者既往接受2线治疗（35.9%），患者既往接受治疗的中位数为2线，患者的肿瘤类型包括乳腺（1%）、胶质母细胞瘤（1%）、小肠（3%）、子宫内膜（3%）、未知原发（4%）、GEJ/食管（4%）、卵巢（5%）、阑尾（10%）、胆道肿瘤(12%）、胰腺癌(21%）。

在这项研究中，实体瘤患者（排除结直肠癌患者和非小细胞肺癌患者）在接受KRAS抑制剂治疗后，中位无进展生存（PFS）为7.4个月，中位总生存（OS）为14.0个月，，所有治疗反应均为部分缓解，客观缓解率（ORR）为35.1%。疾病控制率（DCR）为86.0%，50.9%的患者病情稳定。

治疗相关不良事件（TRAEs）中，以恶心、腹泻、疲劳、呕吐、血肌酐升高为多。有1例患者出现4级发热性中性粒细胞减少症，总体安全性较好。

患者每日口服Adagrasib两次，剂量为600 mg，TRAEs导致39.7%的患者需要减少用药剂量，44.4%的患者剂量中断；然而，没有任何事件导致治疗中断。3级事件包括疲劳（6.3%）、心电图QT间期延长（6.3%）、谷草转氨酶升高（3.2%）、恶心（1.6%）、腹泻（1.6%）、呕吐（1.6%）和贫血（1.6%）。

研究结果显示:患者总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度地缩小或控制稳定。预示着KRAS G12C可作为多种类型肿瘤的治疗靶点，Adagrasib具有较好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

同时提醒肿瘤患者，治疗肿瘤需要依托权威的医疗机构和专家，进行规范的治疗，才能达到巩固治疗、避免复发、延长生存时间、提高生活质量 。如果大家想进一步了解肿瘤药物相关信息、最新治疗方案，可致电可愈有道400-678-6998进行咨询。