最新的世界卫生组织统计数据显示，原发性肝癌已经成为全球第三大癌症死亡原因。而我国的肝癌患者死亡数量竟然占世界肝癌患者死亡数量的47.1%，肝癌患者急需能带来实际进展的治疗药物，Tiragolumab联合T+A，即Tiragolumab（tira）+阿替利珠单抗（atezo）+贝伐珠单抗（bev），无疑为他们带来了新的希望。

Richard S. Finn教授团队的研究结果显示Tiragolumab联合T+A，即Tiragolumab（tira）+阿替利珠单抗（atezo）+贝伐珠单抗（bev），在局部晚期、不可切除或转移性肝细胞癌（uHCC）患者治疗上，与传统的atezo+bev治疗方案相比，客观缓解率（ORR）为42.5%，比后者42.5%高；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，后者为4.2个月，明显延长。

为什么Richard S. Finn教授团队研究的TIGIT抑制剂Tiragolumab，在联合T+A能够显著提高客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）呢？

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是目前uHCC患者的一线标准治疗。TIGIT是一种共抑制受体，在活化的T细胞方面具有免疫检查点一样效果。同时，NK细胞和Treg细胞上表达方面，在肝细胞癌以及其他癌症均有疗效。Tiragolumab是一个人源化抗TIGIT单克隆抗体，在最新的临床前研究数据显示，如果将其联合其他免疫治疗药物联合，能有效增加抗肿瘤应答。

于是，Richard S. Finn教授团队在这一基础上，在TIGIT抑制剂加入T+A，即Tiragolumab（tira）+阿替利珠单抗（atezo）+贝伐珠单抗（bev），得到了ORR从11.1%提高至42.5%，将中位治疗持续时间从4.2个月显著提高至11.1个月（HR=0.42），令人满意的效果。

研究人员，还进一步评估了药物的安全性，T+A组和Tiragolumab+T+A组在治疗相关AEs（不良事件发生概率）的发生率为83.3%和97.5%。T+A组和Tiragolumab+T+A组在治疗相关3-4级AEs的发生率则分别为33.3%，27.5%，有明显降低。

研究过程，其中在药物的不良事件≥20%的AEs包括：乏力，高血压，关节痛，皮疹、瘙痒，蛋白尿等。与T+A组相比，Tiragolumab+T+A组的中位治疗持续时间和治疗周期数更长。

这些实验结果让研究人员相信，他们找到了一种新的治疗方案，也就是可以有效治疗不可切除、局部晚期或转移性肝细胞癌的治疗方法。尽管tira在接连针对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的2项临床研究中错失主要终点，但是这次，TIGIT单抗Tiragolumab显示出优越的治疗效果。

回顾肝细胞癌治疗发展历程，不难发现，自从2017年底至2018年帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在FDA获批之后，肝癌系统治疗随之进入了免疫治疗2.0时代，即寻找有效的免疫联合治疗手段。特别是在2021年，陆续发布了很多围手术期治疗和转化治疗各方面共识。但是，仅仅靠PD-1/L1或CTLA-4抑制剂单打独斗的还不能充分解释免疫微环境的全貌，特别是在这些免疫检查点抑制剂的周围，还有一些共刺激/共抑制的分子存在，值得进一步研究。这次Tiragolumab联合T+A治疗方案无疑为肝细胞癌治疗指出了新的方向。

肿瘤的治疗是一个系统工程，需要选择权威医院及权威专家进行正规治疗，才能达到巩固治疗、避免复发、延长生存时间、提高生活质量 。如果大家想进一步了解肝细胞癌的相关信息、最新治疗方案，请致电可愈有道400-678-6998进行咨询，或者关注微信公众号联系我们。

参考资料：

1. Richard S. Finn, Baek-Yeol Ryoo, Chih-Hung Hsu, et al. Results from the MORPHEUS-liver study: Phase Ib/II randomized evaluation of tiragolumab (tira) in combination with atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (uHCC). 2023 ASCO Abs 4010.