乳腺癌基因检测必看内容！

根据是否存在基因突变、激素受体和细胞分子状态，中国抗癌协会（CSCO）将乳腺癌分为四个亚型：Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴型（Basal-like型）。每种亚型的乳腺癌都具有不同的临床和肿瘤生物学特征。根据分子分型的结果来指导临床用药已经成为乳腺癌诊疗的标准。

Luminal型乳腺癌根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Ki-67表达分为两类：luminal A和luminal B，约占乳腺癌的70%。对于这种乳腺癌，辅助治疗主要以内分泌治疗为主，但是否需要辅助化疗有时存在争议。根据中国抗癌协会（CSCO）和美国国家癌症综合网络（NCCN）的指南，进行多基因检测是被推荐的，这有助于预测患者的复发风险，也在一些患者中作为选择是否进行辅助化疗的重要依据。

21基因检测是对与乳腺癌相关的21个基因的mRNA表达量进行量化检测。通过这个检测，可以使用复发风险评分系统（RS）来预测患者的复发风险，为乳腺癌患者的治疗和预后提供指导信息。

适合进行乳腺癌21基因检测的人群主要是早期患有雌激素受体阳性、HER-2阴性、淋巴结阴性的乳腺癌患者。对于淋巴结阳性（有1-3个腋窝淋巴结转移）的、雌激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者，也可以通过这个检测评估是否能够从化疗中获益。

HER-2过表达型乳腺癌大约占所有乳腺癌的15%～20%，这种癌症的恶性程度较高，病情发展迅速，容易导致淋巴结的转移，患者的预后相对较差。近年来，使用以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为主的抗HER2单克隆抗体已经明显提高了HER2过表达乳腺癌患者的生存期。

为了确定乳腺癌中HER-2是否过表达，我们通常使用两种常见的检测方法：免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交技术（FISH）。IHC检测的是HER-2蛋白的表达水平，而FISH则检测基因是否存在扩增。这两种检测方式的结合被认为是判断HER-2是否为阳性的“黄金标准”。

HER-2检测结果为IHC 2+时，应当进一步通过FISH来确定检测结果。

三阴型乳腺癌（TNBC）是所有乳腺癌中最具威胁性的类型之一，容易复发和扩散，在所有乳腺癌中占比12%-20%。以前，对TNBC的治疗主要依赖手术和化疗，但随着靶向治疗和免疫疗法在临床上的应用，基因检测也成为帮助TNBC患者更好应对疾病、提高生存期和生活质量的重要手段。

●BRCA1和BRCA2是与乳腺癌易感性相关的基因，它们属于同源重组修复（HRR）基因，在三阴性乳腺癌中，携带BRCA1/2基因突变的患者比例相对较高，约为10%-20%。

●根据NCCN指南，对于TNBC患者，特别是那些复发不可切除（局部或区域性）或处于IV期（M1）的患者，可以进行生物标志物检测，包括NTRK融合、RET融合、HER2突变以及胚系PALB2突变等，这有助于指导使用靶向药物；

●此外，检测PD-L1表达、TMB（突变负荷）、MSI（微卫星不稳定性）等也有助于决定是否使用免疫药物。

●2022年6月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准靶向Trop-2的戈沙妥珠单抗上市，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。戈沙妥珠单抗所靶向的Trop-2在三阴性乳腺癌中有90%左右的高表达率，可以覆盖绝大多数三阴性乳腺癌患者。

研究发现，5%~10%的乳腺癌患者携带特定的遗传基因突变，被称为遗传性乳腺癌。其中，最常见的与乳腺癌风险相关的突变基因是BRCA1/2基因。一般来说，如果符合以下情况，建议进行BRCA1/2基因的遗传筛查：发病年龄较早（≤50岁）；家族中有多人在年轻时患上乳腺癌；有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌的家族史；同一名妇女先后或同时患上乳腺癌和卵巢癌；双侧乳腺都患有癌症；家族中有男性患有乳腺癌等。

除了BRCA1/2外，ATM、CHEK2、PALB2等基因的蛋白截断变异与整体乳腺癌患病风险的增加相关。其中，ATM和CHEK2的蛋白截断变异与ER阳性乳腺癌风险增加有关，而BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D的蛋白截断变异则与ER阴性癌症风险增加有关。

总的来说，通过遗传基因检测，我们可以帮助筛查患有遗传性乳腺癌风险的人群，明确患病原因，提醒高风险人群进行定期体检，从而更早地预防和管理肿瘤的发生。

最后建议大家根据主治医师的指导尽量选择大型的、有医疗资质的检测机构或医疗机构进行肿瘤基因检测。

可愈有道努力推动国际医学合作，为更多需要帮助的患者朋友们带来健康和希望，我们与海外多家知名医院保持着紧密的合作关系，如果您需要咨询或寻求专业意见，可以致电我们的客服热线：400-678-6998，或扫描二维码联系我们。

参考资料：

乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）