子宫内膜癌是一种妇科恶性肿瘤,每年有近20万新病例。手术、放疗、化疗、激素治疗是主要治疗方法,但对于晚期、复发及耐药患者,现有治疗效果不理想。免疫治疗及基于免疫药物的联合治疗是近年来的新方向。


多塔利单抗(DostarlimabJemperli)是一种针对PD-1的抗体,通过阻断PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1PD-L2结合,有助于激活免疫系统,增强抗肿瘤效果。PD-1是一种免疫检查点抑制剂,抑制T细胞对肿瘤的攻击,同时帮助肿瘤逃避免疫攻击。


复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者!多塔利单抗治疗获益


20214月,FDA加速批准多塔利单抗用于确定为错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期子宫内膜癌成年患者,这些患者曾接受过铂类药物治疗但病情进展。
202329FDA正式批准多塔利单抗用于dMMR的复发或晚期子宫内膜癌成年患者,这些患者在接受先前的铂类药物治疗后病情进展,且不适合手术或放疗。这一药物在持久的抗肿瘤活性中表现出较好的安全性。


复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者!多塔利单抗治疗获益


20236FDA已批准对多塔利单抗的补充生物制剂许可申请(sBLA)进行了优先审查,以联合化疗治疗错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。这一申请基于RUBY/ENGOT-ENG/GOG3031/NSGO试验的第一部分结果,该数据已在《新英格兰医学杂志》上发布。在试验中,患者分为两组,一组接受多塔利单抗+化疗,对照组则使用安慰剂+化疗,两组患者都接受卡铂+紫杉醇的化疗方案。

研究结果显示,与仅化疗的对照组相比,多塔利单抗方案使患者疾病进展或死亡的风险降低了72%。在接受多塔利单抗治疗的患者中,24个月生存率为83.3%,无进展生存率为61.4%,而仅接受化疗的对照组分别为58.7%15.7%。这表明多塔利单抗的加入显著提高了患者的生存率和无进展生存率。

复发性或晚期错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者!多塔利单抗治疗获益


用药注意事项:

  • 输液反应:在使用多塔利单抗期间,要仔细监测患者输液时可能出现的反应,包括体征和症状。根据反应的程度,可以考虑中断、减缓输液速度,或者永久停用多塔利单抗。

  • 同种异体HSCT移植并发症:使用多塔利单抗时,需密切关注同种异体造血干细胞移植相关的并发症,并及时采取干预措施。

  • 胚胎-胎儿毒性:对于孕妇使用多塔利单抗,需特别注意可能对胎儿造成的危害。动物研究表明,多塔利单抗可能增加发生免疫介导的胎儿排斥反应的风险,导致胎儿死亡。在用药前应充分告知孕妇潜在的胎儿风险。

  • 母乳喂养:目前尚无关于母乳喂养期间使用多塔利单抗的具体信息。考虑到多塔利单抗是一种大分子蛋白质(分子量约为144,000 Da),虽然在乳汁中的含量可能较低,但建议女性在接受治疗期间和最后一次用药后的4个月内避免进行母乳喂养。


多塔利单抗目前暂未在国内上市,所以在国内还没有收集到有效的价格信息;在国外,JemperliDostarlimab)目前500mg规格的销售参考价格为每瓶10835美元左右。


参考资料:
1.FDA Grants Regular Approval to Dostarlimab for dMMR Endometrial Cancer.https://www.onclive.com/view/fda-grants-regular-approval-to-dostarlimab-for-dmmr-endometrial-cancer
2.N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2145-2158. doi: 10.1056/NEJMoa2216334. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36972026.



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