美国希望之城癌症研究中心，研究结果揭示了解决肺癌患者这种耐药性的潜在途径
调查结果
在最近由 Arthur & Rosalie Kaplan 肿瘤内科主席Ravi Salgia医学博士、哲学博士领导的一项研究中，该研究小组由来自美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城癌症研究中心的研究人员组成，和其他机构发现，非遗传机制对于对一种癌症疗法产生耐药性的肺癌患者很重要。他们的研究结果发表在 10 月 13 日出版的《科学进展》杂志上。
拉维·萨尔吉亚，医学博士、博士
Ravi Salgia 医学博士和团队进行了这项研究。
该团队的研究探讨了非小细胞肺癌（NSCLC）患者对抗癌药物 sotorasib 的耐药性。 Sotorasib 抑制一种蛋白质 KRAS G12C 的特定突变，这种突变会导致不受控制的细胞生长。研究人员的研究结果表明，最初，大多数肿瘤细胞对 sotorasib 敏感。但一些细胞可以通过操纵 KRAS-sotorasib 相互作用网络而对治疗产生耐受，而无需诉诸基因突变或改变。此外，他们发现，如果停止使用 sotorasib 治疗，肿瘤细胞就会再次变得敏感，这意味着这种现象是可逆的，因此是由非遗传机制驱动的。然而，如果治疗持续很长时间，可能会发生基因突变，导致对药物的永久性耐药。
背景
KRAS 在许多癌症类型中发生突变，包括大约 30% 的 NSCLC 患者。专门针对突变 KRAS 蛋白 (G12C) 的小分子抑制剂（如 sotorasib）已被批准用于一线治疗之外，并且通常最初是有效的。然而，反应最终会下降，表明肿瘤已经产生了耐药性。这种耐药性可以是先天性的，这意味着在药物暴露之前就存在抵御毒性治疗作用的突变，也可以是后天获得的，这意味着突变是由治疗诱导的。无论哪种情况，长期以来人们一直认为突变的潜在机制本质上是遗传性的。然而，现在人们越来越认识到，遗传机制可能不是治疗耐药的唯一驱动因素，部分原因是萨尔吉亚和他的团队的工作。
这项研究的结果不仅强调了在癌症肿瘤治疗耐药性中发挥作用的遗传和非遗传机制之间的联系，而且还为解决 NSCLC 患者的耐药性提供了潜在的治疗机会。更重要的是，结果是独一无二的，因为 KRAS 分子的灵活性可能影响治疗反应的想法以前并未得到重视。例如，对 KRAS G12C 抑制剂索托拉西 (sotorasib) 的耐药性并不一定会转化为对另一种 KRAS 抑制剂阿达格拉西 (adagrasib) 的耐药性。这一发现表明 sotorasib 引起的变化可能不会阻碍 KRAS 与替代疗法的相互作用。最后，Salgia 等人的研究结果。强调潜在的替代治疗策略，例如卡非佐米和索托拉西的组合，用于治疗具有挑战性和难治性的 NSCLC KRAS G12C 肿瘤。这意味着弄清楚患者有什么样的抵抗力是个性化治疗的关键。基于这些令人兴奋的临床前结果，研究团队正在希望之城癌症研究中心启动一项临床试验。
作者
Salgia 是《科学进展》论文的通讯作者，可以接受采访。在 City of Hope，他作为肿瘤内科和治疗研究系教授兼主任，领导着 100 多名肿瘤内科教员。他的转化研究小组专注于开发靶向疗法，以改善癌症患者的生活质量和生存率，特别是与肺癌相关的疗法。肿瘤内科和治疗研究系的研究员助理研究教授、该研究的主要作者Atish Mohanty博士和研究教授、该研究的合著者Prakash Kulkarni博士也可以参加采访。
资金
该研究部分得到了美国国立卫生研究院的资助。参与这项研究的科学家感谢美国国防部、印度政府、印度生物技术部、科学与工程研究委员会以及科学技术部的支持。
关于希望之城癌症研究中心
希望之城癌症研究中心的使命是为今天需要的人们提供明天的治疗方法。City of Hope成立于 1913 年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗组织之一，以及糖尿病和其他危及生命的疾病的领先研究中心之一。希望之城癌症研究中心是众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体的基础。 City of Hope 以国家癌症研究所指定的独立综合癌症中心为核心，为患者带来了涵盖癌症护理、研究和开发、学术和培训以及创新举措的独特综合模式。希望之城癌症研究中心不断发展的全国系统包括其洛杉矶校区、遍布南加州的临床护理地点网络、位于加利福尼亚州奥兰治县的新癌症中心以及位于亚特兰大、芝加哥和菲尼克斯的治疗设施。 City of Hope 的附属组织集团包括Translational
