食管癌在中国是一种常见的消化系统恶性肿瘤。根据流行病学数据显示,每年我国有大约25.3万人被诊断患有食管癌,其中大约有19.4万人因此丧生。令人担忧的是,70%的食管癌患者在就诊时已经处于中晚期,其5年生存率不到20%。尽管近年来越来越多的分子靶向药物、免疫药物等在食管癌治疗中得到应用并获得批准,使得患者的生存期有所提升,但在临床实践中仍然存在许多未解决的问题。本文旨在总结2023年食管癌围手术期治疗领域的最新进展,以期为临床提供更加有益的治疗选择。
01、化疗
化疗在食管癌治疗中扮演着至关重要的角色,尤其在围手术期的应用更是备受关注。一项报道于2023年ASCO-GI大会上的研究纳入了患有食管鳞状细胞癌的患者,包括cT1N1-3M0、cT2-3N0-3M0、cT1-3N0-3M1(仅锁骨上淋巴结转移)类型。研究采用了FLOT方案,包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛,进行4个疗程的新辅助治疗后进行手术切除。共有19例患者入组,R0切除率为79%,整体上治疗方案的安全性良好【1】。
02、靶向治疗
随着靶向药物研究的不断深入,化疗与靶向治疗联合应用在食管癌治疗中的证据日益增多。2023年ASCO-GI大会上报道了安罗替尼联合紫杉醇和顺铂的新辅助治疗食管鳞状细胞癌的最新数据。该研究包括了20例患者,接受了2-4个周期的新辅助治疗。结果显示,病理完全缓解率为30.0%,R0切除率为90%,客观缓解率为95.0%,治疗期间不良事件发生率仅为20%,整体安全性良好【2】。
另外,另一项在2023 ASGO-GI大会上报道的研究也探讨了安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂的新辅助治疗食管鳞状细胞癌的情况。该研究包括了29例患者,完成了2个周期的新辅助治疗。结果显示,客观缓解率为86.2%,R0切除率为100%,病理完全缓解率为13.8%,安全性方面,主要不良事件为1-2级,3级及以上不良事件发生率为5%【3】。
03、免疫治疗
免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中备受关注,化疗与免疫治疗联合应用也成为研究的热点。一项在2023 ASCO-GI大会上报告的研究中,使用信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和奈达铂进行新辅助治疗可切除食管鳞状细胞癌的老年患者。结果显示,在31例患者中位随访15.9个月的情况下,2年无病生存率达到95%,R0切除率为100%,主要病理缓解率为58.1%,病理完全缓解率为45.2%,肿瘤缩小率为90.3%【4】。
另一项名为NICE的研究,在2023 AATS大会上展示了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂进行新辅助治疗食管鳞状细胞癌的最新结果。该研究显示R0切除率为98%,病理完全缓解率为39.2%,2年无病生存率和2年总生存率分别为65.2%和76.9%,这表明化疗与免疫治疗联合新辅助治疗对患者的长期生存有益【5】。
2023 ASCO大会上还报道了一项关于替雷利珠单抗联合放化疗进行新辅助治疗食管鳞状细胞癌的研究。该研究纳入了20例可切除食管鳞状细胞癌患者,进行了2个周期的替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂联合放疗新辅助治疗。治疗结束后4-6周进行根治性食管切除术,结果显示R0切除率为100%,病理完全缓解率为50%,主要病理缓解率为72.2%,安全性良好【6】。
与此同时,免疫单药新辅助治疗食管鳞状细胞癌的研究也逐渐崭露头角。一项发表在《Nature Medicine》上的NAITON-1907研究是一项关于阿得贝利单抗单药新辅助治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的1b期试验。在25例患者完成2个周期的新辅助治疗并进行手术切除后,研究结果显示,主要病理缓解率为24%,病理完全缓解率为8%,2年总生存率达到92%,2年无复发生存率达到100%。尽管研究中病理完全缓解率较低,但2年总生存率良好,这为免疫单药新辅助治疗可切除食管鳞状细胞癌提供了有力依据【7】。
图1 正在开展的食管癌围手术期免疫治疗III期研究