图源：摄图网 一、微创手术技术在胰腺癌治疗中的应用与优势 日本胰腺学会在《胰腺癌临床实践指南(2022版)》中针对不同情况给出了详尽的治疗建议。在手术方式上，依据肿瘤部位不同，采用微创胰十二指肠切除术或微创远端胰腺切除术，对胰体尾部肿瘤也可考虑机器人辅助手术。目前，微创手术在胰腺癌治疗领域的广泛运用，为胰腺癌患者的生存期带来了显著的提升。 相关研究对比了微创远端胰腺切除术(MIDP)与传统开放性胰腺远端切除术的治疗效果。结果显示：MIDP在疗效上并不逊色于传统的开放性手术，且微创手术住院时间更短，创伤更小。具体来说，两组在R0根治性切除率方面，分别为73%和69%，这意味着手术成功切除了肿瘤并保持了足够的切缘；另外，两种手术方法在淋巴结检出率上也相当，MIDP平均检出22个淋巴结，开放性手术为23个；功能恢复时间方面，两组均为5天。这些数据充分展示了微创手术在胰腺癌治疗中的优势；不仅有效减轻了患者术后疼痛，还提高了手术切除的精确性和安全性。 二、新辅助治疗在胰腺癌治疗中至关重要 新辅助治疗在胰腺癌治疗中起到了至关重要的作用。日本《胰腺癌临床实践指南(2022版)》中推荐使用吉西他滨与S-1的联合疗法作为新辅助治疗的首选方案，并建议患者在术后接受辅助化疗。 日本一项最新研究显示：接受新辅助放化疗并成功切除肿瘤的患者在生存期方面展现出了显著的优势，生存期明显更长，平均达到了24.7个月，而未切除的患者仅为9.6个月。更令人瞩目的是，这些患者5年生存率高达33.0%，未切除患者的生存率为0%。另外，对于那些在接受新辅助放化疗后又进行了手术治疗和辅助化疗的患者来说，治疗效果更是惊人，生存期延长至了29.6个月，且5年生存率提升至了34.3%。这一研究结果表明，新辅助放化疗结合手术治疗和辅助化疗，对于提高患者的生存期和生存率具有显著的效果。 而对于局部进展期且无法切除的胰腺癌患者，指南建议采用放化疗或化疗作为一线治疗方案；对于局部症状明显的患者，可以考虑对原发灶进行放疗或放化疗，并推荐使用高精度放射治疗，例如质子治疗，以提高治疗效果。当一线化疗方案未能取得预期效果时，应及时调整治疗策略，进行二线化疗，但需根据患者对一线药物的反应进行个性化调整。 此外，日本胰腺癌临床实践指南中还建议，对于手术后的胰腺癌患者，即便存活期已超过5年，仍需进行定期的规律性监测。 三、日本积极探索胰腺癌的靶向治疗和免疫治疗 图源：摄图网 目前，日本已有多款靶向药物和免疫药物获得批准，用于胰腺癌治疗。这些药物能够精准地作用于肿瘤细胞的特定靶点，抑制肿瘤的生长和扩散，从而提高治疗效果。同时，日本还在不断研究新的免疫疗法，以期通过激活患者自身的免疫系统来抗击胰腺癌。 例如2005年11月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准将厄洛替尼(Erlotinib)与吉西他滨联合用于治疗局部晚期、无法手术切除或转移性胰腺癌的患者。这一联合疗法在日本已经得到广泛的应用，并且取得了显著的治疗效果。 研究显示：使用厄洛替尼联合吉西他滨治疗的胰腺癌患者，1年生存率相比对照组有了显著提升，分别为24%与19%。同时患者的无进展生存期也得到了明显改善。另外，疾病缓解率也呈现出明显的提高，分别为59%与49%。这些数据充分证明了厄洛替尼联合吉西他滨在治疗胰腺癌方面的有效性和优势。 舒尼替尼(Sunitinib)是一种有效的口服小分子药物，主要用于治疗那些位于胰腺、具有进展性的神经内分泌癌性肿瘤，尤其是那些无法通过手术摘除或已扩散至身体其他部位的病例。作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，它在临床上展现出了显著的治疗效果。研究数据证实：采用舒尼替尼治疗的患者，在疾病出现进一步扩散或恶化之前的生存时间得到了明显的延长，平均延长了10.2个月。 奥拉帕尼(Lynparza)是一款专为携带潜在或疑似胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者设计的PARP抑制剂。用于完成至少16周一线含铂化疗且病情稳定的患者，奥拉帕尼成为唯一一款通过生物标记物筛选，成功获批用于晚期胰腺癌治疗的靶向药。因此，对于胰腺癌患者来说，进行BRCA检测至关重要。 针对携带NTRK基因融合的胰腺癌患者，现有指南推荐恩曲替尼作为治疗首选。这款药物，作为专门针对NTRK与ROS1基因融合所设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制TRK A/B/C及ROS1激酶活性，从而发挥治疗作用。数据揭示：接受恩曲替尼治疗的NTRK融合基因阳性患者，全身性客观缓解率高达81%，更令人瞩目的是，颅内缓解率达到了惊人的100%。 2019年6月，日本厚生劳动省已批准恩曲替尼，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤患者。这一批准进一步证明了恩曲替尼在治疗此类疾病中的有效性，也为患者提供了更多治疗选择。 此外，Claudin18.2作为一种紧密连接蛋白，其在胃癌与胰腺癌中表现出显著的高表达特征。Claudin 18.2的I期研究显示：利用CAR-T细胞疗法对Claudin 18.2阳性的胰腺癌进行治疗，其客观缓解率达到了48.6%。另外，相关研究结果进一步证明：采用Zolbetuximab(佐妥昔单抗)与化疗相结合的策略，可以明显延长Claudin18.2阳性的患者的总生存期和无进展生存期。 此外，日本《胰腺癌临床实践指南(2022版)》中建议，对于存在微卫星高度不稳定的病患，若其他多种治疗手段均未能带来显著疗效，建议采用免疫治疗药派姆单抗(pembrolizumab)作为单一治疗方案。研究显示：采用该方案治疗的胰腺癌患者，总生存期和无进展生存期分别为4个月和2.1个月。 四、免疫细胞疗法攻克实体瘤，10年生存率高达74.5% 日本研究人员在《抗癌研究》杂志公布了一项关于免疫细胞辅助治疗实体瘤的效果观察研究成果。研究共纳入141位实体瘤患者，癌种涵盖肺癌、肝癌、胰腺癌、肾癌及乳腺癌等。根据对数据的深入剖析显示：在采用免疫细胞疗法治疗的实体瘤患者中，长期生存状况表现优异。接受治疗的患者在3年、5年和10年的总生存期，分别为86.6%、80.9%和74.5%，显示出较高的生存率。另外，患者在相同时间段无病生存期率也表现良好，分别为72.8%、70.5%和58.5%。这意味着他们在治愈后能够维持较长时间的健康状态，没有疾病复发的迹象，充分证明了免疫细胞治疗在实体瘤患者中的显著疗效。 五、日本质子治疗在胰腺癌领域显示出卓越成效 2022年，国际权威医学期刊《Cancers(Basel)》发表的研究结果证实了质子治疗在胰腺癌治疗领域的优越性。结果显示：质子治疗在可切除胰腺癌的新辅助治疗、辅助治疗及不可切除胰腺癌患者的治疗中，均展现出卓越的计量学特性和显著的临床成效。研究表明：在作为新辅助疗法时，质子治疗的R0切除率高达61%；而作为辅助治疗时，其2年生存率可达37%；当与化疗联合用于治疗局部晚期胰腺癌时，患者的1年总生存率更是高达76.8%。 筑波大学附属医院是质子治疗研究的先驱，其肝癌治疗方法已成为国际标准。至2023年，该院质子治疗中心已治疗7446名肿瘤患者，涵盖多种癌症。 此外，日本国立国际医疗中心中央医院专注于感染病和免疫性疾病研究，其肺癌、肝癌、胰腺癌等癌症治疗技术精湛；另外，虎之门医院作为日本大型综合医疗机构，其心血管疾病、恶性肿瘤学等领域治疗效果卓越，采用最新技术为每位患者量身定制治疗方案。这些医院的专业技术和丰富经验，为全球患者带来了福音。 参考资料： [1]Chinese consensus on the early screening and surveillance for pancreatic cancer in high-risk individuals (2021, Nanjing) [2]院内がん登録2014-15年5年生存率は66.2%、2010年10年生存率は53.3%(国立がん研究センター) – 健康づくりポータルサイト(healthy-life21.com) [3]Minimally Invasive vs Open Surgery in Pancreatic Cancer https://www.medscape.com/viewarticle/992423?reg=1&icd=login_success_email_match_norm [4]Schizas D, Charalampakis N, Kole C, et al. Immunotherapy for pancreatic cancer: A 2020 update. Cancer Treat [5] 刘悦泽，张太平，赵玉沛. 日本胰腺学会《胰腺癌临床实践指南(2022年版)》更新解读[J]. 中国实用外科杂志,2023 [6]Outcomes of neoadjuvant gemcitabine plus S-1 and radiationtherapy for borderline resectable pancreatic cancer https://doi.org/10.1002/jhbp.1245 [7]Rishu Takimoto,Takashi Kamigaki, Sachiko Okada, Hiroshi Ibe,Eri Oguma, Shigenori GotoPrognostic Factors for Advanced/Recurrent Breast Cancer Treated With Immune-cell Therapy [8]Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer.2021. [9]Proton beam radiotherapy for pancreas cancer-Rutenberg-Journalof Gastrointestinal Oncology https://jgo.amegroups.com/article/view/27773/html [10]筑波大学附属医院质子治疗中心 https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/index.html
