肾癌术后辅助疗法新突破

免疫疗法药彭布罗利珠姆(基特鲁达)瞬间成为最广泛使用的癌症治疗药之一。根据大规模临床试验的最新结果，该药剂这次成为肾癌，特别是肾癌中最常见的病型淡明细胞型肾细胞癌的重要治疗方法。

这个试验的参加者全部都是早期肾癌，虽然可以通过手术去除肿瘤，但癌症复发的风险也很高。因此，手术后，随机分配给服用彭布罗利珠单抗最长1年的群体和给予安慰剂进行定期监测的群体。

根据4月17日在New England Journal of Medicine杂志上发表的结果，术后辅助疗法开始4年后，服用彭布罗利珠单抗的患者生存率约91%。相比之下，给予安慰剂的患者中只有86%。总的来说，服用彭布罗利珠单抗的人，在此期间死亡的风险降低了近40%。

这个结果首次显示了肾癌的术后辅助（辅助）治疗有延长生命的效果。

根据KEYNOTE-564试验之前的结果，美国食品药物管理局(FDA)在2021年批准了彭布罗利珠穆布作为肾癌的术后辅助疗法。该试验在批准时，只持续了足以改善癌症不复发的生存时间。

斯隆凯特林纪念癌症中心的Martin Voss医生和Robert Motzer医生在伴随这一最新见解的论述中说：“虽然被批准，但许多癌症专科医生没有将彭布罗利珠单抗作为高风险患者的术后日常辅助疗法。”他解释道。

Voss医生和Mosser医生写道，取而代之的是，癌症专家们一直在等待这种治疗药物能否延长整个生存期。在这个疑问的答案出现的今天，对于患者的日常护理“期待的效果”，他继续说“不会过于夸张”。

但是，也有专家预测治疗方法的变化不会太大。不会完全范式转变。专门治疗肾癌的Mark Ball医生(NCI癌症研究中心)说。

Ball医生说，其中一个理由是，从最新的见解来看，很多患者光是手术就已经非常顺利了。Ball医生继续说，给所有符合批准标准的患者注射可能引起严重副作用的昂贵药物显然是“过度治疗”。

从研究的角度来看，下一步是显而易见的。我们必须能够识别复发风险特别高的病人。

早期肾癌患者大多通过手术治愈。但是，最多50%的人癌症复发，其中大部分是具有特定高风险特征的癌症。其特征是，离肿瘤最近的淋巴结中存在癌症，或者存在被称为肉瘤样特征的肿瘤细胞等。

术后辅助疗法用于许多可以通过手术治疗的早期癌症。通过杀死手术中逃脱的癌细胞和手术前已经从肿瘤中逃脱的癌细胞，可以减少癌症复发的可能性，起到一种保险的作用。

到目前为止，针对肾癌的术后辅助疗法只有2017年FDA批准该用法的分子靶向治疗药苏尼替尼布。

这一批准是基于一项临床试验，即苏尼替尼的术后辅助疗法改善了无病生存期。但是，Ball医生解释说，这种改善伴随着严重的副作用，没有证据表明这种治疗方法有延长生命的效果。

结果，Ball医生说，“Snitinib根本没有处方”。

因为没有被证明可以延长早期肾癌患者生命的术后辅助疗法，所以很多患者在手术后只接受定期监测(观察)。

因此，癌症专科医生们特别渴望在长时间后确认的是，KEYNOTE-564试验中显示的彭布罗利珠穆布的无复发生存效果是否会导致全生存时间的延长。

KEYNOTE-564试验由彭布罗利珠麻布制造商Merck公司资助，约1000人参加。所有人都在手术后癌症复发的风险很高。被分配到彭布罗利珠单抗注射群的参与者，最长1年，每3周接受一次彭布罗利珠单抗。

在彭布罗利珠单抗给药群中，不仅在4年后，在本试验中测定的所有时间点，有更多的人存活。

另外，在彭布罗利珠单抗注射群中，癌症没有复发，持续了更长时间的生存。4年后，百夫洛利珠珠阻抗群的65%没有发现复发，而安慰剂群是57%。

这个结果是“临床上显著的生存时间的改善”，本试验的临床试验责任医生Toni Choueiri医生(波士顿，达纳法伯癌症研究所)在1月举行的2024年美国临床肿瘤学会(ASC)O）在泌尿生殖器癌研讨会上发表。

Choueiri医生指出，正如预期的那样，在彭布罗利珠单抗注射群中，疲劳和皮疹等彭布罗利珠单抗注射群中常见的治疗相关副作用更为常见。

总的来说，大约20%的彭布罗利珠单抗群有严重的副作用，21%因为副作用而提前停止治疗(安慰剂群为2%)。

更多的早期肾细胞癌患者应该在术后服用彭布罗利珠单抗，专门治疗肾癌的Pedro Barata医生(克利夫兰、西德曼癌症中心)是ASCO泌尿生殖器癌辛波西在穆说。

根据Barata医生的说法，在肾癌的情况下，在使用复发风险模型的评估中，对于癌症复发风险特别高的患者，经常推荐使用彭布罗利珠穆的术后辅助疗法。

Barata医生说，大部分患者治疗的副作用是轻微的，但“部分患者伴随着严重的副作用”，为了管理其副作用的治疗药也有副作用。

因此，Barata医生继续说，癌症专科医生需要比较生存期的改善前景和副作用的影响进行讨论。

“生活质量，患者的喜好，根据情况，甚至还要考虑药物的可用性。但是，我主张彭布罗利珠珠玛布的术后辅助疗法现在占了上风。”

Ball医生也同意。但是，与彭布罗利珠單抗是标准治疗的其他癌症不同，这种药剂没有肿瘤组织和血液标志物(生物标志物)来确定最容易奏效的患者。

因此，他说，在一段时间内，癌症专科医生应该依靠充分确立的风险因素，对患者进行决策和推荐治疗方法。