揭秘：甲状腺疾病激增，为何甲状腺癌及疑似患者频频现身？

近年来，全球甲状腺癌患者数量呈现出显著的上升趋势。在常规的体检报告中，甲状腺结节的检出频率也明显增高。这背后可能的原因之一是超声等影像技术的广泛应用和检查频率的增加。根据研究分析，这种增长趋势很可能归因于甲状腺癌诊断技术的革新与改进。历史上，甲状腺结节的检测主要依赖于触诊，其检出率相对较低，大约在3%至7%之间。然而，随着B超技术的飞速发展，其精确度显著提升，即使是微小的2mm-3mm结节也难以逃脱检测，使得检出率跃升至70%以上。

此外，随着社会经济的繁荣和生活条件的改善，人们对健康的关注程度日益提升。尤其是在单位或自发组织的体检中，甲状腺B超项目变得日益普遍，尤其是对于年轻人群体。因此，进行甲状腺检查的人数增多，也导致了甲状腺癌的检出率上升。

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目前，甲状腺癌的成因医学领域尚未有确切的定论。众多研究揭示，甲状腺癌的发生可能与癌基因异常表达、生长因子作用、碘摄入量、电离辐射暴露、性别差异及遗传因素等多因素相关。

在甲状腺癌演变过程中，基因突变扮演着举足轻重的角色。多种癌基因和生长因子的异常变化，如原癌基因序列的过度表达、突变或缺失，均可影响甲状腺癌的发生与发展。特别是BRAF突变在乳头状甲状腺癌（PTC）中异常突出，突变率高达80%，尤其在亚洲人群中更为显著。而在滤泡状甲状腺癌（FTC）和良性结节中，BRAF突变则相对罕见。因此，BRAF被视为PTC的一个重要警示标志，与恶性风险紧密相关。

基于2022年，美国肿瘤学临床实践指南（NCCN）和甲状腺癌诊疗指南中的建议，当甲状腺细针穿刺活检（FNA）在判断甲状腺结节良恶性上存在不确定性时，推荐对穿刺样本进行甲状腺癌分子标记物检测，包括BRAF突变、RAS突变以及RET/PTC重排等，以提升临床诊断的精确度。另外，术前BRAF突变状态的分析还有助于乳头状甲状腺癌（PTC）的确诊和临床预后的预测，为每位患者制定个性化的治疗方案提供了有力的科学依据。

在生物学领域中，特定的生长因子，例如促甲状腺激素、类胰岛素生长因子和上皮生长因子等，不仅指导着甲状腺滤泡细胞正常的生长和分化，在特定条件下可能与癌基因产生某种协作，参与并推动肿瘤的形成与进展。尤其是促甲状腺激素（TSH），在甲状腺癌的起始和发展中占据了不可忽视的地位。不论是在健康的甲状腺组织还是肿瘤组织中，都能检测到TSH受体的存在，进一步证明了其在甲状腺癌发生中的重要作用。

甲状腺是位于颈部的内分泌腺，其功能是分泌甲状腺激素，负责调节人体的代谢、生长和发育，对放射物质具有高度的敏感性，一旦放射性碘进入，会在体内停留并释放辐射，进而对甲状腺细胞造成损害。其中，儿童期甲状腺受到的辐射暴露，是与良性和恶性甲状腺肿瘤最密切相关的环境因素。暴露后患甲状腺癌的风险取决于辐射剂量和暴露时的年龄，儿童时期的风险尤为显著，并可能伴随终身。

在2022年版《儿童及青少年分化型甲状腺癌核医学诊治中国专家共识》中就明确指出，放射性暴露是分化型甲状腺癌的主要风险因子，即便是小剂量的辐射（0.50 Gy），也可能对儿童和青少年的甲状腺造成潜在伤害，并增加甲状腺结节和甲状腺癌的发病风险，再次证明了辐射对人体健康的威胁不容轻视。

值得一提的是，研究还揭示了辐射诱发甲状腺癌的主要机制，即基因变异激活MAPK通路，如RET家族基因重排、NTRK1基因重排或BRAF点突变等。在这些变异中，RET/PTC3和RET/PTC1重排在辐射诱发的甲状腺癌中更为普遍。需要注意的是，辐射性甲状腺癌的临床特征与同龄散发性甲状腺癌相似，均展现出非侵袭性的特性。

此外，研究还显示碘与甲状腺乳头状癌发病相关。2017年一项研究表明：高碘可能会损伤甲状腺细胞功能，造成细胞形态改变。同年的另一项研究推测，当人体碘摄入量过多时，可促使HLA-Ⅱ类抗原分子基因发生突变，引起癌细胞发生。由此可证实甲状腺癌的发生与发展受到碘过量的影响。

关于甲状腺癌，性别差异显著，广为流传的一种观点便是女性罹患该病的几率显著高于男性，而这似乎也得到了各种流行病学研究的支持。不过，来自美国达特茅斯学院的科学家们对此提出了质疑，他们认为衡量疾病的性别差异，除了发病率，死亡率也是重要指标。因此，他们专门针对甲状腺癌的发病率和死亡率进行了深入研究。调查结果显示：尽管在发病率上女性确实高于男性，但在死亡率上两者却相差无几。

此外，甲状腺癌与家族遗传因素也有着紧密联系。其中，遗传性甲状腺癌有2类：遗传性甲状腺髓样癌（HMTC）和家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）。这两大类甲状腺癌都与家族遗传基因密切相关。

HMTC中的甲状腺髓样癌（MTC）主要源于甲状腺滤泡旁细胞，其中25%-30%为遗传性。它分为多发性内分泌肿瘤2A型（MEN2A）和2B型（MEN2B），后者在婴儿期发病，侵袭性强。

FNMTC包括甲状腺乳头状癌、滤泡癌等，占甲状腺癌的90%。其中5%-10%表现为家族聚集性，为一级亲属间的多个患者。FNMTC具有高侵袭性特征，例如早期发病、多灶性、高淋巴结转移率等。了解这些类型对于早期预防、诊断和治疗甲状腺癌至关重要。

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随着医学技术的进步，甲状腺癌这种被誉为“懒癌”的疾病，其过度诊断的风险也日益凸显。过度诊断意味着，一些亚临床的甲状腺癌病例，在未经检测的情况下，并不会导致明显的健康问题。

对此，2021年《柳叶刀-糖尿病及内分泌学》杂志上发表的一项研究为我们提供了深入洞察。该研究利用GLOBOCAN数据库，对2020年全球185个国家或地区的甲状腺癌发病率和死亡率进行了详细分析，并探讨了背后复杂的因素以及更为合理的诊疗策略。

研究揭示了一个明显的事实：尽管全球甲状腺癌的发病率因地域而异，但死亡率普遍保持在较低水平，且各地区间的差异不大。这一发现不仅揭示了甲状腺癌的流行病学特性，更凸显了过度诊断现象的普遍存在。

临床上，甲状腺癌的过度诊断和过度治疗已成为医学界关注的焦点。根据一项对439名甲状腺专家的调查发现，其中64%的专家倾向于对甲状腺小结节过度诊断，40%的专家则推荐对低危甲状腺乳头状癌实施全甲状腺切除术/放射性碘治疗。然而，这种做法在医学界引起了广泛争议。

对于＜1cm的甲状腺结节及那些＜1.5cm，但无可疑恶性肿瘤超声特征的结节，通常建议通过超声监测而非直接活检来观察其动态变化；对于部分甲状腺小乳头状癌患者，主动监测而非立即手术也被视为一种可行的策略。在主动监测期间，患者需要定期接受颈部超声复查，以监控肿瘤的生长和淋巴结的变化。

已有研究表明：对于分化良好的微小甲状腺癌（即≤1cm），主动监测并不会降低患者的总生存率。日本的一项前瞻性研究，患者中位随访时间为6年，最长达15年。结果显示，仅有15.9%的微小癌生长超过3毫米，3.4%的患者在10年后出现颈淋巴结转移，但没有患者出现远处转移。

综上所述，甲状腺疾病患者日益增多，尤其是甲状腺癌与疑似病例的增加，是由多种因素共同作用的结果。为了降低甲状腺疾病的风险，我们需要从多个方面入手，例如改善环境质量、合理摄入碘、提高健康意识等。同时，对于已经患病的患者，也需要及时就医，接受专业评估和治疗，以控制病情的发展。

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