随着医学科技的飞速发展，2024年癌症治疗领域迎来了前所未有的突破。多款新型创新药的研发成功，显著提高了癌症患者的临床治疗效果，为众多患者带来了新的希望。 图源：摄图网 其中HER2作为一种相对罕见的肿瘤驱动基因，突变率在肺癌中发生的几率仅为2%-4%，在NSCLC中的比例也仅为1%-2%，但鉴于我国肺癌患者人数众多，这一数字实则并不微小。临床数据表明：HER2突变肺癌患者多为非吸烟者、年轻女性和腺癌患者，且脑转移风险高，预后不佳，因此，这一领域的研究和关注尤为必要。 HER（又被称为人表皮生长因子受体）家族是I型受体酪氨酸激酶（RTK）家族中的重要成员，它与多种肿瘤的发生与发展有着非常紧密的联系。在NSCLC患者中，HER2变异主要有基因扩增和激活突变两种形式。尤其是在肺腺癌患者中，HER2基因突变者占1.7%，而在EGFR、KRAS及ALK突变阴性的患者中占6%。其中，96%的患者表现为20号外显子的插入突变，特别是第775位插入了YVMA四个氨基酸。 新型药物如抗体药物偶联物（ADC）虽然为HER2突变NSCLC患者带来治疗曙光，但伴随的治疗相关不良反应却令患者困扰。同时非选择性泛HER抑制剂的疗效不佳且副作用明显，未能提升患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。因此，迫切需要研发更高效且精准靶向的新型药物，以改善患者治疗效果和生活质量。 近日，拜耳（Bayer）公司宣布，其新研发的口服型酪氨酸激酶抑制剂BAY 2927088已荣获美国食品药品监督管理局的突破性疗法认定。这款药物旨在针对那些HER2突变，并已接受过全身治疗的成年NSCLC患者，特别是那些不可切除或转移性病例。 BAY 2927088的独特之处在于对HER2 20号外显子插入、HER2点突变以及EGFR突变均显示出强大的效力与选择性，这无疑为肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。 研究数据揭示：在接受BAY 2927088治疗的患者群体中，患者客观缓解率（ORR）达到了26%（肿瘤缩小或消失）。另外，29%的患者病情保持稳定（SD），使得整体疾病控制率达到55.1%。在HER2外显子20插入突变的NSCLC患者中，这一治疗的效果更为显著，ORR达到了60%，疾病控制率更是达到了80%。 在今年的ASCO年会上，研究人员进一步公布了BAY 2927088在临床I/II期中研究成果。数据显示：在接受评估的33名患者中，有23名患者表现出反应，ORR高达70%。另有5名患者（15%）病情保持稳定，整体疾病控制率达到了82%。值得一提的是，这些反应发生得相当迅速且持久，中位反应时间仅为5.7周，患者的中位无进展生存期更是达到了8.1个月。 在安全性方面，虽然共有5名患者经历了剂量限制性毒性，但并未观察到因治疗相关不良事件（TRAEs）而导致中止治疗的情况。26.3%的患者因TRAEs调整了剂量，86.8%的患者经历了不同级别的不良事件。但值得欣慰的是，这些事件在大多数情况下都是能够逆转且可以有效管理的。事实上，仅有少数患者（约2.6%），经历了较为严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。 BAY 2927088的成功研制为HER2或EGFR基因突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择，其显著的抗肿瘤活性以及可控的安全性，特别是在HER2外显子20插入突变型NSCLC患者中，具有里程碑式的临床意义。 图源：摄图网 同样值得重点关注的是，今年ASCO年会上公布的另一款新型HER2 TKI药物——Zongertinib（中文名佐博替尼）也备受大家的瞩目。这款靶向药物是一种口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，通过共价结合的方式与野生型和突变型HER2受体的酪氨酸激酶结构域紧密结合，同时维持对EGFR野生型信号的保留。而且在保持卓越疗效的同时，Zongertinib还展现出良好的耐受性和安全性。 一项Ia/Ib期临床研究共纳入了83位患者接受Zongertinib的治疗。其中，74位患者的病情是可评估的，他们总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了35%和85%。在这些患者当中，41例是NSCLC患者，他们的ORR更是高达44%，DCR也达到了93%。 此外，研究结果还显示：在41例可评估的HER2突变患者当中Zongertinib的治疗效果同样非常显著，ORR和DCR分别达到了56%和93%。而在HER2 TKD突变的34例患者中，ORR和DCR更是分别高达62%和94%。对于16例A775-G776insYVMA突变患者，ORR和DCR也分别达到了69%和94%。 从总体上来看，患者在接受Zongertinib治疗后的中位缓解持续时间（mDoR）为12.7个月，而在NSCLC患者中，这一数据更是延长至15.8个月。 这些数据充分证明了Zongertinib在治疗HER2突变阳性的晚期NSCLC患者中展现出的卓越疗效和良好耐受性。 同样，在2024年ASCO大会上，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域的研究取得了令人瞩目的成果。这些临床数据的公布，为实体瘤患者提供了新的治疗希望，同时也为CAR-T疗法在更广泛领域的应用开辟了新的道路。 在肾癌领域，CTX130这一针对CD70的同种异体CAR-T细胞疗法展现出了惊人的治疗效果。一位患者在接受单次注射治疗后，病灶完全消失，并且这一状态已维持超过3年之久。同时，该疗法在广泛剂量范围内表现出良好的安全性，为肾癌患者提供了新的治疗选择。 在胃癌领域，EpCAM CAR-T细胞疗法同样取得了积极显著的临床数据。一项多中心1期临床试验显示：该疗法在胃癌患者中具有良好的疗效和安全性，为胃癌患者提供了新的治疗策略。 此外，在乳腺癌和结直肠癌领域，huMNC2-CAR44和GCC19CART等新型CAR-T细胞疗法也取得了初步成果。这些疗法在临床试验中表现出良好的安全性和有效性，为乳腺癌和结直肠癌患者带来了新的治疗希望。 虽然CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的研究仍处于早期阶段，但这些初步临床数据已经为未来的研究奠定了坚实的基础。相信CAR-T细胞疗法将在未来为更多实体瘤患者带来福音。 总之，2024年，癌症治疗领域确实取得了令人瞩目的突破，多款新型药物的研发成功为癌症患者带来了更为有效的治疗选择，显著提高了他们的治疗效果。随着医学技术的不断进步和创新，相信未来会有更多有效的药物和治疗方法问世，为癌症患者带来更好的治疗效果和生活质量。可愈有道健康管理公司，是一家专业从事健康管理与重疾管理的服务机构。如有需要帮助可直接联系小愈400-678-6998。 参考文献： [1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-bay-2927088-for-her2-mutated-nsclc [2]https://www.bayer.com/media/en-us/bayer-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-bay-2927088-for-non-small-cell-lung-cancer-harboring-her2-activating-mutations/ [3]Cornelissen R, et al., on behalf of the ZENITH20-4 Investigators, Poziotinib in Treatment--Na? ve Non--Small--Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-label Phase 2 Trial (Cohort 4), Journal of Thoracic Oncology (2023). [4]John Heymach,et al.2024 ASCO Rapid Oral Abstract Session S406.Abstract 8514 [5]Melissa Johnson,et al.2024 ASCO Poster Bd #: 515a.Abstract TPS8654 [6]2024 AACR: CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9-engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: Long-term follow-up and translational data from the phase 1 COBALT-RCC study [7]2024 AACR: Targeting EpCAM via CAR T-cells is an effective treatment for gastric cancer patients and subsequent toll-like receptor signaling activation in CD36+ monocyte underlies the resulting cytokine release syndrome [8]2024 AACR: Phase I first-in-human MUC1* targeted autologous CAR T cells for the treatment of metastatic breast cancers [9]2024 AACR: A phase 1 dose escalation study of a novel coupled CAR T cell therapy, GCC19CART, for patients with metastatic colorectal cancer
