TIL疗法——我国首例！实现癌症治愈新可能！

过继性细胞疗法是一种利用我们免疫系统中的细胞（如T细胞）来治疗癌症的免疫疗法。这些免疫细胞通常从患者体内分离出来，经过扩增，有时还会进行基因工程改造，以增强其消灭癌细胞的天然能力。近年来，这一领域发展迅速，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法用于某些血液癌症患者。CAR T细胞通过基因工程改造，能够识别癌细胞上的特定目标。

TIL（Tumor-infiltrating lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）疗法是一种细胞免疫治疗，可以用于多种肿瘤。研究证明，TIL疗法对于已经发生转移或扩散的癌症患者效果良好，该疗法利用患者自身的免疫细胞来对抗肿瘤。

关于如何利用TIL疗法治疗癌症，Jason Bock博士对此进行了详细的解答。 

淋巴细胞，也就是白细胞，是免疫系统的重要组成部分，帮助身体对抗感染和消除病变细胞。淋巴细胞包括T细胞和B细胞，它们在体内不断巡逻，识别不应该存在的细胞，包括癌细胞。

随着癌症的发展，淋巴细胞会识别这些异常细胞并进入肿瘤内部，这些进入肿瘤的淋巴细胞就被称为肿瘤浸润淋巴细胞。一旦进入肿瘤，TILs就开始工作，杀死癌细胞。但有时，免疫系统的“刹车”或肿瘤发出的信号会削弱免疫反应，阻止TILs发挥作用。免疫检查点抑制剂就是为了阻断这些“刹车”，释放免疫细胞攻击癌症。

由于TILs直接来自肿瘤，它们已经能识别癌细胞上的许多靶点，因为我们不需要特别引导它们去攻击肿瘤。这与CAR T细胞不同，CAR T细胞必须通过基因工程改造才能识别一个或两个靶点。而从患者肿瘤中提取的一组TILs可能识别许多独特的靶点，它防止了肿瘤通过隐藏一个靶点来逃避我们的治疗。

目前，TIL疗法仅通过临床试验提供。对于参加TIL临床试验的患者，过程从肿瘤活检开始。然后，将活检样本送到临床实验室（如我们的细胞治疗制造设施）以分离TILs。专家们会进行扩增和基因工程改造，这个过程通常需要大约一个月的时间。不过，我们正在努力加快这个过程，以便更快地将治疗提供给患者。

接下来，过程与其他细胞治疗程序类似。当TILs准备就绪后，我们会给患者进行一个短期的化疗方案，为这些细胞做准备。然后，患者通过输液接受TILs，就像典型的血液输液一样。一旦输注，TILs会直接前往肿瘤部位开始工作。之后，患者会接受一些免疫调节疗法，例如白细胞介素2（IL-2），以刺激TILs的活性。患者至少需要住院几天，以便医生监测任何副作用或对疗法的反应。TIL疗法是一种一次性的治疗。

到目前为止，我们还没有看到TILs本身有任何重大副作用。大多数副作用来自化疗方案或IL-2，但这些都是可控的。

我们正在努力工程改造TILs，使它们能够产生自身的免疫刺激信号。这将消除我们对患者进行IL-2治疗的需要，并可能整体上减少副作用。

我们已经在临床研究中评估TIL疗法多年，并且早期阶段的研究结果令人鼓舞。到目前为止，大多数研究是针对黑色素瘤患者进行的，但现在也在探索其他适应症。

有趣的是，TILs似乎是一种持久的疗法。我们有证据表明，在输注多年后，TILs仍在体内巡逻，并能在扫描前消除复发。一些患者在一次TIL输注后多年无肿瘤。

虽然这些都是早期数据，但我们正在努力理解其原因，以便最大化所有患者的收益。我们还在改进制造过程，这是该领域的一个难题。结合安德森癌症中心在TIL疗法方面的专业知识和我们细胞治疗制造设施的强大制造能力，我们希望能够在不久的将来克服这一挑战。

我相信TIL疗法为实体瘤患者提供了一个有前景的选择。到目前为止，CAR T细胞或其他细胞疗法在治疗实体瘤患者方面没有取得很大成功。然而，根据TILs的特性，我们有多年的数据表明它们对这些癌症类型更为成功。有一种TIL疗法已经完成了临床试验，可能会在今年由食品和药物管理局评估，所以我很期待看到是否会有一种获批的TIL疗法即将问世。

伟大的冰球运动员韦恩·格雷茨基曾说过：“滑向冰球将要去的地方，而不是它现在所在的地方。”我相信TIL疗法就是冰球要去的地方——它在细胞疗法领域即将产生重大影响。我们很自豪能够成为将这些进步带给患者的一部分。

图源：摄图网

根据《每日新报》报道称，日前，国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓解的病例在天津某医院完成。据介绍，首例试验成功的患者51岁，2022年2月确诊为IIIC1r期子宫颈鳞癌，最初建议全程放化疗治疗，但在化疗后患者出现严重消化道反应，因此拒绝后续的放化疗方案。在患者符合临床试验招募标准且自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验后，于2022年7月18日输注TIL细胞，并分别于8月8日、8月29日分别按照试验方案要求进行PD-1单抗免疫治疗。

回输后，患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月，患者复查全腹部增强MRI，提示宫颈软组织肿物较回输前稍增大（假性进展），但1个月后再次复查全腹部增强MRI，宫颈未见明显异常。患者疗效达到完全缓解。截止到目前，患者每月进行影像学复查，已达到CR，即完全缓解，无病生存已超8周。

目前已有多项临床研究以及商品化药物于美国获批上市，相信在不久的将来，最新科研成果也能造福我国广大患者，出现越来越多的癌症临床治愈案例。