在2022年8月举办的第十二届北京国际电影节闭幕式上，一个令人难忘的场景发生了。评委会主席李雪健老师，尽管声带受损导致吐字略显模糊，但他仍旧以无比坚定的声音，喊出了那句饱含深情的宣言：“北京，天坛，我们热爱你!”他的坚毅与执着，让在场的无数观众都为之深深动容。 而李雪健老师背后的故事，更是令人敬佩。早在2001年，在拍摄《中国轨道》期间，他的脖子上突然出现了小疙瘩，并伴有嗓子的不适。后被诊断为鼻咽癌，他面临了巨大的身心挑战，放化疗的副作用让他经历了前所未有的痛苦。颈部溃烂，全身毛发脱落，他连水都难以咽下，一动就头晕呕吐。 然而，李雪健老师并没有放弃。他上午在医院接受治疗，下午便赶回剧组继续工作。在最艰难的时刻，他甚至有过放弃的念头，但家人的鼓励和支持，让他重新找回了与病魔抗争的勇气。如今，他已将那段艰难的日子视为一种历练，他说：“我家人说，这个病是老天对我的一种爱。它让我更加珍惜生命，更加热爱自己的事业。” 鼻咽癌并非罕见疾病，许多公众人物也曾被它击倒。例如韩国演员金宇彬，香港导演陈木胜，羽毛球名将李宗伟，他们都曾经历过鼻咽癌的折磨。看似陌生的疾病到底是啥病呢？ 图源：摄图网 鼻咽癌主要源于鼻咽部上皮组织，常见于顶后壁和咽隐窝。依据世卫组织（WHO 2017）分类，可分为角化性、非角化性、基底细胞样鳞状细胞癌及鼻咽部乳头状腺癌。其发病与遗传、EB病毒及环境相关，尤其在我国南方高发，呈现显著的地域聚集性，可能与地域、饮食和生活方式紧密相关。 2024年2月，中国国家癌症中心公布了2022年恶性肿瘤负担数据统计报告：2022年中国新发肿瘤病例约482万例，死亡约257万例；其中，新发鼻咽癌约5万多例，死亡约2.8万例。 依据中国临床肿瘤学会（CSCO 2023）以及美国国立综合癌症网络（NCCN 2024）头颈部肿瘤诊疗指南，鼻咽癌的治疗主要包括放射治疗、全身化疗、手术治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。 图源：摄图网 放疗是鼻咽癌的首选治疗，并常辅以化疗以加强效果。特别是局部晚期或复发的非角化性鳞状细胞癌，除了放化疗外，分子靶向及免疫治疗等先进技术也被广泛应用于治疗之中。特别是非角化性鳞状细胞癌和未分化型鼻咽癌，对放疗的敏感度更是显著。 尤其是适形放射治疗（IMRT）技术因其高度的精准性而备受大家青睐。它运用直线加速器对鼻咽部及颈部进行根治性放疗，剂量设定精准。对于T1-2N1M0期患者，单一的IMRT治疗便足以改善病情，效果与联合化疗相当，5年生存率为90%，显示了在早期鼻咽癌中，单一的放疗手段已足够有效。 经过IMRT治疗，鼻咽癌患者的5年局部控制率高达93%，而综合治疗后的5年生存率则因分期不同有所差异，Ⅰ期为95%，Ⅱ期为85%，Ⅲ期为68%，Ⅳ期为50%。 鼻咽癌的全身化疗是一个综合而细致的治疗流程，它包含了放疗前的诱导化疗、放疗期间的同步化疗，以及放疗结束后的辅助化疗等多个阶段。治疗方案的选择需要详尽地考虑患者的肿瘤特性、临床分期和整体健康状态。在同步化疗中，铂类方案是常用选择，而诱导和辅助化疗则多采用铂类联合紫杉醇或氟尿嘧啶。治疗周期上，诱导和辅助化疗一般进行3-4周，整体化疗周期约为6-8周。尽管新辅助化疗显著提高了局部晚期鼻咽癌患者的5年生存率至75%，但面对放疗后复发或远处转移的患者，治疗依然充满挑战，单纯的全身化疗虽能减小肿瘤，但难以全面控制病情，预后情况并不乐观。 「 3、手术治疗」 研究显示，鼻咽癌患者的手术治疗并非一概排斥。特别是针对早期鼻咽癌患者（如Ⅰ期和部分Ⅱ期）及某些分化程度较高的角化性鳞状细胞癌患者，鼻内镜直视下的肿瘤切除术成为一种可选方案。这种微创技术能够精准切除病灶，减少根治性放疗的局部副损伤。在选择此方案前，全面评估肿瘤范围至关重要，必要时还需借助术中影像导航。 对于较为罕见的角化性鳞状细胞癌患者，若病理类型决定其对放疗敏感度较低，且肿瘤分化程度高、转移风险小，T1或T2期时，鼻内镜下的微创手术是优先选择。术后若发生颈部淋巴结转移，可考虑颈淋巴结清扫术或放疗。 然而，对于已伴随颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者，颈部淋巴结清扫术的选择尚未达成共识。对于这类患者，放疗与化疗的综合治疗仍是首选。对于放疗后复发的患者，若全身条件允许，可考虑手术联合其他综合治疗，但患者的预后不太乐观。 目前，鼻咽癌的治疗调强放疗结合化疗、靶向和免疫治疗，5年生存率高达80%。但如何提升患者长期生存质量成了新挑战。 对于鼻咽癌而言，尽管其基因突变较少，但淋巴上皮样细胞的丰富和PD-L1的高表达，使得免疫治疗展现出良好的应用前景。多项研究证实，在复发转移鼻咽癌一线治疗中，通过PD-1抗体（如特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）联合化疗方案，能显著提高患者生存率。 特瑞普利单抗是一款突破性的抗PD-1单克隆抗体。其独特之处在于它能够精准阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用，进而显著强化免疫系统对肿瘤细胞的攻击和杀灭能力。用于治疗复发/转移性鼻咽癌，尤其针对那些二线及以上系统治疗失败的患者。 相关研究显示，特瑞普利单抗联合化疗，患者无进展生存期高达11.7个月，1年无进展生存率达到49.4%，中位缓解持续时间也显著延长。 值得一提的是，特瑞普利单抗不仅疗效显著，且安全性可控，能够降低患者的死亡风险。无论患者的PD-L1表达、年龄、性别或身体状况如何，都能从中获益，为鼻咽癌患者带来了全新的治疗选择和希望。 替雷利珠单抗单用于复发转移性鼻咽癌的二线及以上治疗。数据显示：客观缓解率（ORR）达43%，疾病控制率（DCR）达86%，无进展生存（PFS）为10.4个月，具有良好的治疗效果和耐受性。 在2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于卡瑞利珠单抗单药在辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌方面的Ⅲ期临床研究数据引起了与会者的广泛关注。 目前，大量研究显示，特别是抗PD-1单抗在晚期鼻咽癌患者的治疗中能显著改善其预后。其中，卡瑞利珠单抗联合GP方案相较于安慰剂联合GP展现出更优的治疗效果。具体而言，卡瑞利珠单抗组的PFS为10.8个月，而安慰剂组仅为6.9个月。 其次，另一项研究共纳入450例患者，其中226例为试验组接受卡瑞利珠单抗治疗，224例为对照组。两组患者中，临床Ⅲ期患者为139例，Ⅳa期患者为311例，两组的基线状况相当。 结果显示：在辅助阶段使用卡瑞利珠单抗的试验组患者在无事件生存（EFS）上优于对照组，3年EFS率分别为86.9%和77.3%。两组在无远处复发生存（DMFS）和无区域复发生存（LRRFS）上也存在显著差异，3年DMFS率和LRRFS率分别为92.4%和92.8%，对照组分别为84.5%和87.0%。3年总生存（OS）率分别为96.4%和92.9%。从研究数据上可以看出，在标准根治性放化疗的基础上，局部晚期鼻咽癌患者在辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善其EFS，且安全性良好。这一发现为局部晚期鼻咽癌患者提供了新的治疗选择，并有望降低其复发风险。 此外，在2024 ASCO年会上，另一项III期多中心临床试验，评估了Endostar联合同步放化疗对局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者的疗效和安全性。 Endostar（重组人血管内皮抑素）是一种耐受性良好的抗血管生成抑制剂，是同步放化疗（CCRT）有力补充。 该项研究共纳入300名局部晚期鼻咽癌患者（III-IVb期）被随机分配，中位随访时间为66个月。 研究结果显示，CCRT+Endostar组患者在放疗后3个月的完全缓解率（CR）为90%。CCRT+Endostar组的3年PFS为84.8%，CCRT组为75.1%。CCRT+Endostar组的3年OS达到了89.2%，而CCRT组的为85.3%。CCRT+Endostar组的3年无远处转移生存率（DMFS）高达89.7%，而CCRT组为80.5%。CCRT+Endostar组的3年局部区域无复发生存率（LRRFS）为91.5%，而CCRT组为90.8%。根据上述数据可以看出，在标准CCRT基础上添加Endostar显著提高了LA-NPC患者的3年PFS，且具有良好的安全性。 图源：摄图网 总之，鼻咽癌作为一种对人们健康构成威胁的恶性肿瘤，其治疗方法一直备受关注。随着医学研究的不断深入，我们欣慰地看到，新的治疗手段如免疫治疗等，正在为鼻咽癌患者带来更多的治疗选择新路径。如您有疾病困扰可直接联系小愈400-678-6998进行咨询。 参考文献： [1]Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center(2024) . [2]中国抗癌协会.《中国恶性肿瘤学科发展报告(2021)》——鼻咽癌研究进展篇 [3]中国临床肿瘤学会(CSCO 2020)鼻咽癌诊疗指南[M]. 人民卫生出版社, 2020. [4]鼻咽癌的临床特征及诊断治疗进展[J]. 医学研究生学报, 2022. [5]NCCN guidelines for head and neck cancers, version 1.2023.2022-12-20. https://www.nccn.org/patientresources/patient-resources/guidelines-for-patients [6]头颈部肿瘤临床诊疗指南(CSCO 2023版)[J], 人民卫生出版社, 2023. [7]Adjuvant PD-1 blockade with camrelizumab in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (DIPPER): A multicenter, open-label, phase 3, randomized controlled trial,2024,ASCO. [8]NCCN guidelines for head and neck cancers, version 3.2024 [9]Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021. [10]Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial. Cancer Cell.2023. [11]Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. 2022 Jan. [12]Endostar combined with concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC): A phase III, prospective, randomised-controlled, multi-center clinical trial,2024,ASCO，6002 Oral Abstract Session
