2024年6月24日，日本礼来株式会社宣布，塞普替尼获得了“RET融合基因阳性的进展和复发性实体瘤”治疗药物的适应症追加批准。此次批准基于LIBRETTO-001试验结果。
图源：参考资料[3]
LIBRETTO-001（NCT03157128）是一项多中心、开放标签、多队列试验，评估了41例RET融合阳性肿瘤患者（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外），这些患者在既往全身治疗后疾病进展或无满意的替代治疗方案。疗效评估包括343例RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌患者的数据，这些数据已在产品标签中描述。患者接受塞普替尼治疗直至疾病进展或无法耐受的毒性。主要疗效指标是由独立盲审委员会（BIRC）确定的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。41名可评估患者中，ORR为44%，DOR为24.5个月。治疗有效的肿瘤类型包括胰腺腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、原发不明癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。
患者的中位年龄为50岁（21至85岁）。选定的人口统计学数据如下：54%为女性；68%为白人，24%为亚洲人，4.9%为黑人；7%为西班牙裔/拉丁裔；95%具有ECOG体能状态评分为0或1；95%具有转移性疾病。37名患者（90%）接受了既往系统治疗（中位数2次[0-9]；32%接受了3次或更多次治疗）。最常见的癌症为胰腺癌（27%）、结直肠癌（24%）、唾液腺癌（10%）和原发不明癌（7%）。97.6%的患者使用NGS检测确认RET融合阳性，2.4%使用FISH检测。
患者中最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
2022年美国FDA基于同样的临床试验结果批准Retsevmo用于局部晚期或转移性RET融合基因阳性实体瘤。
图源：参考资料[1]
礼来肿瘤事业部总经理小岛毅彦表示：“Retsevmo此前已获批用于治疗非小细胞肺癌、甲状腺癌和甲状腺髓样癌，并为患者提供了治疗选择。此次Retsevmo获批用于治疗RET融合基因阳性的进展和复发性实体瘤，使其能够跨越癌种为患者提供治疗方案。礼来致力于推动合理用药，以帮助每一位癌症患者。”关于RET融合基因：
RET融合基因是指RET基因与其他基因发生融合，形成具有致癌潜力的融合基因。RET融合基因可导致异常的细胞增殖和生存，通常与多种癌症类型有关，包括非小细胞肺癌和甲状腺癌。RET融合基因阳性的患者常常对特定的靶向治疗药物（如塞普替尼）有较好的反应，从而提高治疗效果。
图源：信达生物
关于塞普替尼（商品名Retsevmo）：Retsevmo是一种针对RET融合和突变的靶向药物。它通过抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。Retsevmo最初于2020年获得美国FDA批准，用于治疗RET融合基因阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌以及某些类型的甲状腺癌。通过抑制RET信号通路，Retsevmo显著改善了这些癌症患者的预后，成为RET融合基因相关癌症的一线治疗选择。
