2024年7月28日是第14个全球性的“世界肝炎日”。今年我国的宣传主题为“消除肝炎，积极行动”，旨在唤起全社会对肝炎问题的深刻认识和积极应对。作为一个“肝炎大国”，肝炎在我国给广大民众带来了不容忽视的身心健康挑战。因此，在世界肝炎日里，了解“生命之肝”，共同守护我们的肝脏健康。
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肝脏位于人体的上腹部，上方毗邻右肺和心脏，下方与胃和十二指肠相接。肝脏作为人体最大的消化腺，不仅是新陈代谢的核心，更是身体机能运转的关键。据研究显示：肝脏中发生的化学反应高达500种以上，且承担着营养代谢、解毒排毒、胆汁分泌以及免疫防御等多重生理功能，因此，它也常常因过度劳累而受损。
全球肝炎疫情严峻：病毒性肝炎成第二大传染病“杀手”
肝炎，即肝脏的炎症状态，成因多种多样，包括病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精以及自身免疫因素等，这些致病因素会破坏肝脏细胞，损害其功能，进而引发身体的不适症状及肝功能指标的异常。
2024年4月，世界卫生组织（WHO）发布了《2024年全球肝炎报告》揭示了病毒性肝炎作为全球公共卫生挑战的现状：目前肝炎已跃升为全球第二大传染病“杀手”，仅次于结核病。
该报告综合了全球187个国家和地区的最新统计数据，截止到2022年止，全球约2.54亿人感染了乙型病毒性肝炎，同时，丙型病毒性肝炎的感染者数量也高达5000万。虽然2022年的新增病毒性肝炎感染者数量相较于2019年的250万已降至220万，但整体形势仍显严峻。
需注意的是，病毒性肝炎导致的死亡人数在2022年已攀升至约130万，与2019年的110万相比，呈出明显增长趋势。其中，乙肝是主要致死原因，占据死亡病例的83%，丙肝占据了17%。更为令人担忧的是，报告还指出，截至2022年底，仅有13%的慢性乙肝感染者得到了确诊，而真正接受抗病毒治疗的比例更是低至3%。
在我国，病毒性肝炎的发病情况也呈现出类似的趋势。乙肝占据了病毒性肝炎发病总数的79.62%，丙肝占了16.54%，戊型病毒性肝炎占了2.12%，甲型病毒性肝炎占了0.98%，而丁型病毒性肝炎仅占了0.02%。这些数据无疑为我们敲响了警钟，提醒我们必须加强对病毒性肝炎的防控和治疗工作。
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5种类型病毒性肝炎的传播途径与诊断方法
病毒性肝炎是由特定的肝炎病毒引发，主要影响肝脏的传染性疾病。根据病程和症状可分为急性、慢性、重型、淤胆型以及肝炎后肝硬化等多种类型。临床表现多样，典型症状包括食欲下降、厌油、恶心、上腹部不适、肝区疼痛、乏力、肝掌、蜘蛛痣等。一些患者可能伴有黄疸、发热和肝功能受损迹象。另外，该疾病有慢性化风险，甚至可能进展为肝硬化或肝癌。
目前全球公认的主要有5种肝炎病毒：它们分别是甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戌型肝炎病毒（HEV），除HBV属于DNA病毒外，其余均为RNA病毒。虽然它们的特性、传播途径、临床经过均不完全相同（如下表），但它们均能引起肝炎病变。
五型病毒性肝炎比较
项目 | 甲型肝炎 | 乙型肝炎 | 丙型肝炎 | 丁型肝炎 | 戌型肝炎 |
病毒 | HAV | HBV | HCV | HDV | HEV |
病毒分类 | 微小核糖核酸病毒 | 嗜肝脱氧核糖核酸病毒 | 黄病毒 | 缺陷病毒 | 杯状病毒 |
病毒大小 | 27nm | 42nm | 30-60nm | 40nm | 27-34nm |
基因 | ssRNA（+） 7.8kb | dsDNA 3.2kb | ssRNA（+） 10.5kb | ssRNA（-） 1.7kb | ssRNA（+） 3.5kb |
抗原 | HAVAg（VP1-4） | HBsAg HBcAg HBeAg | HCVAg | HDVAg | HEVAg |
传播途径 | 肠道传播 | 肠道外及性传播 | 多数肠道外传播 | 多数和肠道外传播 | 肠道传播 |
潜伏期 | 25天（15-45天） | 75天（40-120天） | 50天（15-90天） | 50天（25-75天） | 40天（20-30天） |
慢性化 | 无 | 3-10% | 40-70% | 2-70% | 无 |
暴发肝性炎 | 0.2% | 0.2% | 0.2% | 2～20% | 2～20% |
图表来源：参考文献[3]
5种不同类型的病毒性肝炎在传播方式上各有差异，甲型肝炎与戊型肝炎的传播途径主要是消化道，当个体误食或误饮了含有病毒的食物或水时，病毒会进入体内并引发感染；乙型和丙型肝炎则主要通过体液进行传播，其中血液传播是其主要途径。特别是乙型肝炎，患者数量相对较多，其主要的传播方式包括输入未经严格筛选的血液制品、母婴垂直传播、性接触传播以及因医疗操作不当而引发的医源性传播。
而病毒性肝炎的诊断主要依赖于临床症状、体征、实验室检查例如肝功能检测、肝炎病毒标志检测、肝穿活组织检查等，及超声和CT扫描等都是常用的诊断手段。
病毒性肝炎的治疗与预防策略
治疗病毒性肝炎的方法包括：一般治疗、抗病毒治疗、免疫调节剂、导向治疗、疫苗接种、护肝药物等。具体治疗方案需根据患者病情和病毒类型制定。
甲型病毒性肝炎
对于年龄＞40岁、免疫力低下且患有慢性肝病的旅行者，若前往HAV高发地区，建议接种单剂HepA疫苗；若旅行时间＜2周，可考虑同时接种免疫球蛋白（IG）。完成疫苗接种后，长期免疫效果可靠。
乙型病毒性肝炎
新生儿出生后24小时内接种首剂乙型肝炎疫苗，后续接种需按既定时间表进行。对于母亲HBsAg阳性的新生儿，需注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）。成人建议接种3针20μg重组乙型肝炎疫苗。对于免疫力低下或无应答者，应增加疫苗接种剂量和针次。
2023年美国肝病研究协会年会上展示ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙肝功能性治愈IIb期扩展队列期中结果的最新突破。研究结果显示：ASC22单药结合核苷（酸）类似物（NAs）背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%（4/19）的患者实现HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷给药方式，使其有望成为有前景的治疗慢性乙肝的免疫疗法。
丙型病毒性肝炎
丙型肝炎的治疗方案包括泛基因型方案和基因型特异性方案。泛基因型方案如索磷布韦/维帕他韦、可洛派韦联合索磷布韦等，适用于多种基因型患者。基因型特异性方案则根据病毒基因型选择特定药物。疗程和剂量需根据患者情况和基因型进行调整。
丁型病毒性肝炎
丁型肝炎病毒感染常与乙型肝炎病毒共感染。尚无特异性预防丁型肝炎的疫苗，但接种乙肝疫苗可间接预防丁型肝炎病毒感染。对于因慢性丁型肝炎（CHD）接受肝移植的患者，建议采用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）联合高耐药屏障核苷类似物（NA）治疗。
戊型病毒性肝炎
戊型肝炎发病率相对较低，一般易感人群不推荐接种戊型肝炎疫苗。但对于高危人群如畜牧养殖者、疫区旅行者等，可按0-1-6个月程序接种戊型肝炎疫苗。接种对象为16岁及以上易感人群，每针剂量为30μg/0.5mL。完成全程接种后，可获得较好的保护效果。
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世界卫生组织（WHO）在2024年发布的最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》为全球的肝病治疗和管理提供了重要的更新和指导。
新发布的治疗指南进行了多方面的扩展与优化。首先，该指南将肝炎的筛查与治疗范围扩展至青少年群体，确保他们也能获得及时的医疗服务。其次，针对抗病毒治疗方案，指南进行了调整并增加了替代方案，以满足不同患者的需求。
在孕妇健康方面，新指南增强了孕妇抗病毒预防的资质要求，并强化了母婴传播预防措施，以降低新生儿感染肝炎的风险。
为了提高诊断的效率和准确性，新指南简化了HBV（乙型肝炎病毒）的诊断标准及流程，并引入了即时（POC）DNA检测和反射HBV DNA检测技术。
此外，新指南还特别关注了HBV合并丁型肝炎混合感染的情况，并强调了针对此类情况的诊断和治疗重要性。
为了提升HBV疫苗服务的质量，新指南不仅推进了长期抗病毒疗法和维持护理策略，还鼓励医疗机构提供高质量的HBV疫苗服务，以进一步降低肝炎的传播和发病率。
值得注意的是，新指南更新了首选抗病毒药物治疗方案。对于所有需要抗病毒治疗的成人、青少年和儿童（≥2岁）推荐富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或恩替卡韦（ETV）作为首选方案。在TDF单药治疗不可用时，TDF+拉米夫定（3TC）或TDF+恩曲他滨（FTC）被推荐作为替代方案。
新指南基于最新的循证医学证据，旨在为全球的慢性乙型肝炎患者提供更有效、更安全的治疗和管理策略。对于医疗机构和临床医生来说，及时了解和遵循这些指南，对于提高肝炎患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。
总之，病毒性肝炎是一种影响广泛且后果严重的传染性疾病，需引起高度重视。通过了解病毒性肝炎病因、临床表现、检查与诊断方法及防治措施，避免不良生活习惯、定期进行体检，及时发现并治疗肝脏疾病，可以更好地保护我们的肝脏健康。对于肝炎患者来说，则需要积极配合、坚持治疗并定期复查，也可以更好地预防和控制该疾病的传播和发生。
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参考文献：
[1]http://www.stdaily.com/index/kejixinwen/202304/ffc72903909e4942b5db088c8625043a.shtml
[2]Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countrieshttps://www.who.int/publications/i/item/9789240091672
[3]https://yaoli.henu.edu.cn/info/1123/1320.htm
[4]《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点[J]. 临床肝胆病杂志, 2024.
[5]HBeAg-positive patients with HBsAg <100 IU/mL and negative HBV RNA have lower risk of virological relapse after nucleos(t)ide analogues cessation. J Gastroenterol 56, 856–867 (2021).
