提及癌症，多数人会感到恐惧。尽管现代医学技术取得了显著进步，但癌症的完全治愈仍是一个挑战。在许多人看来，癌症的治疗过程充满痛苦，且治愈的可能性不高。癌细胞在体内难以根除，即使某部位的癌细胞得到控制，也难以预测癌细胞是否转移到其他部位，无法阻止癌细胞的迅速增殖，癌细胞会逐渐蔓延至全身。这对于癌症患者来说，往往意味着将要面对生命的终结，只能默默等待。 图源：摄图网 1、揭秘导致患者死亡的致命过程及其转移机制 癌症转移扩散是导致癌症患者死亡的主要原因。在癌症扩散的过程中，癌细胞会经历一系列复杂的变化，包括无限制的增殖、逃避免疫系统的监控、抵抗程序性细胞死亡，并促进新血管的形成。这些癌细胞还能够侵袭周围组织，并通过血液循环到达远处器官，形成远端转移。 癌症转移患者五年生存率通常低于局部癌症患者，这主要是因为超过90%的癌症相关死亡与癌症转移有关。癌症转移过程涉及多个步骤，包括正常细胞在生物、物理和化学因素作用下转变为癌细胞，以及这些癌细胞获得侵袭周围组织的能力，并通过血液循环到达并定植于远处器官。 目前，有3种假说可以帮我们理解癌症为何会发生转移。 癌症转移的确定性假说认为，当正常细胞发生突变，能够转化为具备再生特性的干细胞。这些干细胞形成了肿瘤内一个特殊的细胞群体，它们拥有自我复制的能力。 癌症转移的克隆进化假说提出了不同的观点认为，突变和表观遗传的改变为癌细胞提供了更强的繁殖优势，从而导致细胞生长失控和癌症的产生。 肿瘤细胞表型的可塑性机制认为，在外部和内部刺激的影响下，正常细胞可以发生改变，并最终演变为癌症干细胞。 虽然，目前癌症转移机制尚不完全明确，但普遍认为癌细胞通过血管生成路径传播至其他部位。癌症组织中新生血管的异常形态、过度增生和分支导致的高渗透性，促进了癌细胞从原发部位的逃逸。血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程，可能在原发性肿瘤形成后的数月甚至数年被激活，导致肿瘤细胞加速生长、持续复制，并最终扩散到身体的其他部位。 此外，为了成功转移，癌细胞需要发展出侵袭性和干细胞样的特征，这常常是通过激活一种称为上皮间充质转化（EMT）的过程来达成的。EMT为癌细胞赋予了更强的侵袭和迁移能力，使其能够穿越身体组织，达到新的部位。 2、癌细胞在人体内的常见转移途径 第一、癌细胞可能通过淋巴系统进行传播。由于淋巴系统遍布全身，癌细胞可沿着淋巴管和淋巴结扩散至身体其他部位，对其他器官和组织造成损害。淋巴转移是癌症转移中较为普遍且在临床上常见的路径。 第二、血液转移，这是癌细胞较为简单直接的扩散途径。癌细胞在体内发展过程中容易进入血液循环系统，随着血液流动扩散至全身各处。由于血液循环系统是人体维持稳定的基础，癌细胞通过这一途径可以迅速到达各个器官和组织。 第三、直接转移方式扩散。癌细胞具有极快的繁殖速度，一旦生成就会迅速侵蚀周围的健康细胞，导致组织和器官病变，最终引发癌症。这种直接的传播方式也是癌症扩散的一种重要途径。 图源：摄图网 3、癌细胞转移时人体会有哪些表现和症状？ 当癌症扩散至身体其他部位时，患者往往会出现一系列的不适症状。通过仔细观察，可以捕捉到一些早期的征兆。癌细胞转移会给身体带来哪些警示信号呢？ 首先，患者可能会在短时间内经历显著的体重下降。癌细胞的生长和繁殖消耗了大量营养物质，导致食欲减退和体重急剧下降。癌症晚期患者通常显得异常消瘦。 区分正常消瘦与癌症引起的消瘦，关键在于病理特征和个人精神状态。癌症引起的体重下降通常伴随着精神不振、全身乏力和食欲不振，长期不治疗会导致营养不良。正常消瘦的人体重下降不明显，且不会出现不适症状；癌症患者则不同，体重短期内急剧下降，伴随脂肪和肌肉的大量流失，晚期可能出现极度消瘦。 在精神状态方面，正常消瘦的人群通常不会受到显著影响；但癌症患者往往表现出精神萎靡、行动迟缓，晚期患者可能遭受极大的精神痛苦，甚至无法起床。 病理上，正常消瘦的人群不会出现其他病理症状；而癌症患者则可能表现出全身性的乏力，特定部位的疾病可能演变为血肠癌和持续的腹痛。 其次，癌症转移至不同器官会引起不同的症状。例如脑转移可能导致恶心、呕吐和头晕；骨转移可能引起麻木、灼烧感、关节和背部疼痛。这些症状虽不典型，但在临床上较为常见。 反复发烧可能是癌症的一个信号。癌细胞消耗营养物质，导致正常细胞无法得到营养而死亡，这些死亡细胞被人体吸收后可能引起持续发烧。另外，癌细胞扩散至血管中可能引起炎症。口腔炎、扁桃体炎和肺炎是比较常见的炎症类型。 最后，癌细胞通过淋巴结转移可能导致淋巴癌。虽然淋巴结转移初期可能无明显症状，但晚期淋巴结肿大是淋巴癌的特征。日常生活中，如果在脖子、腋窝和锁骨区域发现肿块，应警惕是否为癌细胞转移所致。 2020年，在《柳叶刀》期刊刊载了一项研究，揭示了20种常见癌症的典型症状与12个不同癌症诊断阶段之间的关联。目前，癌症早期发现和及时诊断干预策略正逐步成为全球癌症防控工作中的核心环节。对于癌症而言，如果能在早期阶段被成功检出，患者五年生存率有望实现显著提升，甚至超过90%的乐观水平。 图源：参考文献[5] 本研究分析了2014年英国国家癌症诊断审查数据库中25岁及以上患者的12种实体瘤特征（例如膀胱癌、乳腺癌等）。研究探讨了20种常见临床症状与癌症分期的关联性，并分析症状单独或共同出现时的相关性。排除了特定患者后，纳入7997例患者进行分析。结果显示：乳房肿块是IV期患者中最常见的症状；而颈部肿块是最不常见的。超过50%的IV期患者单独出现咯血、胸部感染等症状；而超过50%的IV期患者伴随出现嘶哑、疲劳等症状。约1/3的IV期患者有多种症状同时出现，且大多数患者在确诊时表现出与特定部位相关的症状。一些不太特异的症状可能与多种癌症有关。 4、转移性癌症治疗策略：从根治到症状缓解及生存期延长 目前，临床上对于转移性癌症的治疗策略通常涉及两种主要的情况： 第一，对于可手术切除且无明显转移迹象的患者，医生会建议在手术前后进行系统治疗，目的是清除潜在的微小转移病灶。 第二，在IV期癌症患者中，治疗的重点往往从根治转变为缓解症状和延长生存期。尽管化疗仍是药物治疗的核心，但免疫检查点抑制剂（ICIs）的进展以及靶向治疗和抗体药物偶联疗法的出现，已经显著提升了患者的生存率。通过深入理解癌症转移的原理和机制，可以进一步优化转移性癌症的治疗方法。例如针对癌细胞或其肿瘤微环境（TME）的治疗手段能够有效清除转移细胞。在转移性癌症中，微小转移细胞（MICs）与免疫监视之间存在一种动态平衡，其中增殖的细胞往往被免疫细胞消灭，而处于休眠状态的细胞则能逃避免疫系统的攻击。针对转移扩散途径的药物，例如基质金属蛋白酶抑制剂，尽管在临床试验中尚未取得成功，但它们提供了治疗转移性癌症的新途径。这是因为一旦原发肿瘤被检测到，循环中的肿瘤细胞（DTCs）可能已经定植于远处器官，使得阻止扩散的策略难以奏效。因此，转移性肿瘤的研究和临床药物开发领域仍有待进一步探索，以期改善患者的治疗结果。 可愈有道通过专业的医学服务团队和广泛的国际医疗资源，帮助患者在全球范围内寻找优质权威的抗癌治疗，真正实现健康的全球化管理，不仅可以让患者更安心地进行治疗，也能保证患者及时获得有效的治疗方案，实现更好的预后，提高生存率和生活质量。如需要帮助，或有意向咨询世界权威专家进行诊治，可通过热线400-678-6998直接联系小愈进行咨询。 参考文献： [1]Maria Castaneda, Petra den Hollander, Nick A. Kuburich, et al. Mechanisms of cancer metastasis[J]. Seminars in Cancer Biology,2022. [2]Ganesh K, Massagué J. Targeting metastatic cancer. Nat Med. 2021 Jan. [3]Single-cell transcriptomic analyses provide insights into the cellular origins and drivers of brain metastasis from lung adenocarcinoma. Neuro Oncol. 2023. [4]Lysine 2-hydroxyisobutyrylation of NAT10 promotes cancer metastasis in an ac4C-dependent manner. Cell Res. 2023. [5]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30595-9/fulltext
