溶瘤病毒治疗（OVT）是一种新兴的肿瘤治疗方法，基于天然或基因工程改造的溶瘤病毒（OVs）来选择性地溶解肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞。 溶瘤病毒的发展历史 溶瘤病毒的历史大致可以分为三个阶段：野生型病毒的发现和应用（1990年之前），基因工程改造病毒的研究与开发（1991-2000年），以及病毒中插入治疗性基因并与其他疗法协同作用的阶段（21世纪）。1991年，Martuza等人首次报告了一种基因工程改造的单纯疱疹病毒（HSV-1，dlsptk），该病毒能够抑制裸鼠的胶质瘤生长，从而推动了溶瘤病毒治疗领域的发展。随着对抗肿瘤机制的深入理解，溶瘤病毒不仅能够选择性溶解肿瘤细胞，还能激活抗肿瘤免疫反应并重塑肿瘤微环境，这使得它们有望成为有效的肿瘤治疗药物。 图源：摄图网 溶瘤病毒的分类 根据基因组特征，溶瘤病毒分为两大类：DNA病毒（如腺病毒、痘苗病毒（VACV）、疱疹病毒）和RNA病毒（如呼肠孤病毒、麻疹病毒、新城疫病毒（NDV）、水疱性口炎病毒（VSV）），其中DNA溶瘤病毒优于其他病毒，因其基因组更大、遗传稳定性更强、复制能力更高。较大的基因组为表达重组负载物提供了更多的灵活性。 溶瘤病毒获批及研究进展 目前已经批准的溶瘤病毒大多是DNA病毒 Rigvir（2004年在拉脱维亚获批用于治疗黑色素瘤的肠道细胞病变孤儿病毒）； Oncorine（2005年在中国获批用于治疗头颈癌的腺病毒）； T-VEC（2015年在美国获批用于治疗黑色素瘤的单纯疱疹病毒）； DELYTACT（2021年在日本获批用于治疗胶质母细胞瘤的单纯疱疹病毒）。 除了这些已获批准的溶瘤病毒外，许多其他候选溶瘤病毒在抗肿瘤活性方面显示出有希望的临床前证据，并且越来越多的临床试验正在进行： 哈佛医学院的布莱根女性医院的E. Antonio Chiocca研究团队于2023年10月18日在Nature期刊上发表的研究论文《Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma》展示了首次将一种创新的溶瘤性疱疹病毒CAN-3110应用于人类复发性胶质瘤治疗的临床试验成果。该项临床试验将溶瘤病毒免疫激活与胶质母细胞瘤患者的生存率联系起来。这项研究旨在探讨溶瘤病毒疗法如何通过免疫激活机制增强患者对抗肿瘤的免疫反应，从而延长生存时间。 美国明尼苏达州罗切斯特的实验室研究团队在Nature Communications期刊上发表的研究论文进一步扩展了溶瘤病毒治疗的研究范围。这项I期临床试验旨在评估一种表达癌胚抗原（CEA）的溶瘤麻疹病毒衍生物在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和潜在疗效。胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，预后较差，复发病例尤其难以治疗。在该试验中使用的溶瘤麻疹病毒经过基因工程改造，能够选择性地感染并摧毁胶质母细胞瘤细胞，同时保留健康的脑组织。病毒还被修改为表达CEA，一种可以在血液中监测的蛋白质，使研究人员能够追踪病毒在体内的存在和活动。 LOAd703的临床试验主要集中在评估其在实体肿瘤（如胰腺癌、卵巢癌和黑色素瘤）患者中的安全性和有效性。早期的临床研究结果显示，LOAd703可以增强免疫系统的抗肿瘤活性，同时具有良好的耐受性。2024年4月，The Lancet Oncology发表一项研究，表明LOAd703联合白蛋白结合型紫杉醇（NAB-P）+吉西他滨治疗晚期胰腺导管癌安全可行。基于第一项研究的结果，目前正在开展第二项研究（LOAd703+NAB-P+吉西他滨+阿替利珠）。 图源：摄图网 临床上获批的溶瘤病毒数量和适用的癌症类型仍然非常有限。肿瘤内注射是最重要的限制因素之一。存在的抗病毒中和抗体或在病毒治疗期间产生的抗体会使重复的全身性溶瘤病毒治疗无效，从而限制了其在某些转移性或无法进行局部注射的癌症类型中的应用。例如，T-VEC仅被批准用于没有内脏转移的患者。因此，开发新型且更强效的溶瘤病毒已成为当务之急。 可愈有道通过专业的医学服务团队和广泛的国际医疗资源，帮助患者在全球范围内寻找优质权威的抗癌治疗，真正实现健康的全球化管理，不仅可以让患者更安心地进行治疗，也能保证患者及时获得有效的治疗方案，实现更好的预后，提高生存率和生活质量。如需要了解相关内容，或有意向咨询世界权威专家进行诊治，可通过热线400-678-6998直接联系小愈进行咨询。
参考资料：
1、Front Immunol. 2023; 14: 1324744.
2、Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):488-500. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00079-2.
3、Nature. 2023 Nov;623(7985):157-166. doi: 10.1038/s41586-023-06623-2.
