胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，根据美国癌症协会统计的最新数据显示：2023年美国约有64,050例新发病例和50,550例死亡病例，使得胰腺癌成为美国癌症死亡的第3大原因。在中国，由于老龄化社会日趋严重、饮食西化和生活压力增加，胰腺癌的发病率不断上升，患者的5年生存率约为10%。而导致胰腺癌患者5年生存率低的主要原因就是其隐匿的发病特点和早期诊断的困难，其中约80%的患者在发现时已处于局部进展期或晚期，失去了治愈机会。 图源：摄图网 目前，胰腺癌的治疗主要采用综合治疗模式，而外科手术的进步使得胰腺手术的死亡率有所下降。相关研究指出：接受胰十二指肠切除术的胰腺癌患者的住院死亡率已经降低到2.4%。 相关研究纳入了400例Ⅰ期和Ⅱ期胰头癌患者，并随机将其分为两组，分别接受胰十二指肠切除术（SPD）和扩大范围胰十二指肠切除术（EPD）。研究结果发现：EPD组的患者术后肠系膜淋巴结复发率较低，无病生存期更长。尤其是CA19-9水平值低于200 U/mL的胰腺癌患者中，EPD组总生存期显著长于SPD组。而对于需要进行血管重建的交界可切除的胰腺癌患者，接受EPD治疗并没有显示出能提高无病生存期效果。这表明：对于相对早期且生物学特征较好的胰头癌患者，EPD可能是一种更有效的手术方式。研究还提示：CA19-9水平高于200 U/mL及交界可切除的胰头癌患者，先进行新辅助治疗再进行EPD可能是一个有前景的治疗策略。 随着腹腔镜和机器人微创技术在胰腺治疗中的应用，多项研究证实这些微创手术方法的安全性和可行性。美国相关研究对比了腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）和机器人胰十二指肠切除术（RPD）治疗效果，结果显示：RPD的治疗比例从2014年的2.4%增长到2019年的8.9%，尤其是在术后并发症和中转开腹率方面，RPD均优于LPD。 尽管机器人微创技术在胰腺手术中显示出新的趋势，但手术方式的选择应考虑各医疗机构的实际情况和卫生经济学因素，以最大化患者的利益。随着技术的进一步发展和成本的降低，RPD有望成为微创手术的重要选择。 胰腺癌患者通常接受辅助化疗作为标准治疗，而新辅助化疗作为研究焦点，是否能改善患者生存是广泛关注的问题。对于那些临界可切除的胰腺癌患者，多项研究证实了新辅助治疗后手术相较于术后辅助化疗能带来更好的生存益处。 在一项研究中，患者被随机分为两组，一组在新辅助化疗后接受手术，另一组先手术后化疗。结果表明：新辅助化疗组的患者往往有更高的完全切除率和更长的无病生存期。这表明新辅助治疗可能是可切除胰腺癌患者的一个选择。 相关回顾性研究分析显示：辅助化疗能显著延长胰腺癌患者的总生存期，尤其对年轻、晚期T分期、切缘阳性或肿瘤分化差的患者更为有益。在化疗方案方面，NALIRIFOX方案（包含奥沙利铂、伊利替康脂质体、5-FU和亚叶酸钙）为转移性胰腺癌患者提供了新的治疗选择，与经典AG方案相比，该方案的不良反应相似，但中位总生存期更长，达到11.1个月。 随着医疗技术的发展，近年来针对BRCA基因突变的PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib），针对NTRK基因融合突变的酪氨酸激酶抑制剂larotrectinib（拉罗替尼），以及针对KRASG12C基因突变的sotorasib（索托拉西布）等药物为胰腺癌的靶向治疗带来了新的希望。 2023年，针对携带KRASG12C突变的胰腺癌患者，sotorasib靶向治疗药物的研究引起了广泛关注。一项纳入了38名至少接受过一种系统性治疗的转移性胰腺癌患者，口服sotorasib，960mg/d。结果表明：该药客观缓解率为21%，疾病控制率超过80%，中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为6.9个月。证明sotorasib在治疗晚期胰腺癌方面具有显著效果，并且其安全性是可以接受的。 尽管大多数胰腺癌患者存在KRAS突变，先前的Ⅱb期研究已经表明：尼妥珠单抗与吉西他滨联合使用可以显著改善KRAS野生型胰腺癌患者的预后。基于此，一项Ⅲ期临床试验证实了尼妥珠单抗联合吉西他滨能够显著提升局部晚期或转移性KRAS野生型胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期。 图源：摄图网 近年来，免疫治疗在胰腺癌治疗领域逐渐成为关注的焦点。一项前瞻性Ⅱ期临床研究评估了放化疗联合PD-1抑制剂在局部晚期胰腺癌（LAPC）和边界可切除胰腺癌（BRPC）患者术前治疗的临床效果和安全性。研究表明：尽管该方案未能改善患者的生存率，但提高了手术R0切除率。由于该研究的患者数量有限，其结论还需要更多后续研究结果来支持。基于靶向治疗和免疫治疗的个体化治疗方案，预计将是未来研究的主要趋势。 研究评估了使用抗PD-L1或PARP抑制剂与MEK抑制剂联合治疗在早期和二线治疗晚期胰腺癌患者时的毒性剂量，22名患者参与的初步研究中未发现肿瘤明显缩小。尽管这些研究未能证明生存期的改善，但它们揭示了这些治疗方案或药物在胰腺癌治疗中的局限性，为未来治疗策略的制定提供了重要信息。 研究还探讨了巨噬细胞表面的CD11b、IRG1、FPR2和Syk等靶点在免疫治疗中的应用潜力，开发了类似CAR-T细胞的CAR-巨噬细胞和CAR-NK细胞免疫治疗方案，这些方案在动物模型中表现出积极的治疗效果。 除了上述治疗方法，一项mRNA新抗原疫苗的I期临床试验结合了阿替利珠单抗、mRNA疫苗和mFOLFIRINOX治疗。个性化mRNA疫苗是通过分析患者手术切除的肿瘤样本合成的，试验结果表明患者对疫苗的耐受性良好，并且疫苗能够显著延长无病生存期，这表明肿瘤疫苗作为免疫治疗手段具有潜在的临床应用前景。 此外，数字科技的进步使得AI在医疗保健领域，特别是胰腺癌的诊治中发挥了重要作用。AI模型通过分析CT影像，可以准确诊断胰腺癌，并在术前评估淋巴结转移方面表现出更高的准确率和预后预测能力。尽管目前AI主要应用于辅助筛查和诊断，但未来的研究方向是开发能够综合分析患者多方面资料的医学AI，以实现对胰腺癌的早期预防、高风险筛查、诊断、治疗策略制定及随访管理的全流程服务。
综上所述，胰腺癌的综合治疗方案，如手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗，对于改善胰腺癌患者预后至关重要。近年来，随着对胰腺癌微环境和分子生物学机制理解的不断加深，预计将有更多有效的治疗方案和策略被开发并应用于临床，实现对胰腺癌精准化和个体化治疗，为患者带来更好的生存机会。
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