2021年，“120万一针治愈癌症”的话题引爆网络，而这个新闻的主人公就是——CAR-T细胞疗法。 CAR-T细胞疗法究竟可以用于哪些癌症的治疗呢？3年时间过去了，CAR-T细胞疗法有哪些进展？ CAR-T细胞疗法：一项革命性的突破！ CAR-T细胞疗法，全称为“嵌合抗原受体T细胞疗法”，是一种将患者的T细胞进行基因改造，使其能够识别并攻击癌细胞的个性化治疗方法。 2010年，罹患慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的Bill Ludwig和Doug Olson在大量治疗无效后，抱着死马当活马医的态度成为CAR-T细胞疗法临床研究的第一批参与者。幸运的是，在接受CAR-T细胞疗法治疗后，两位患者的病情在一年内得到了有效控制！直到今天，他们已经无瘤生存10年以上！ 十年无癌后，Doug Olson（中）与家人庆祝自己的75岁生日 图源：eurekalert 2012年，被诊断出被诊断患有急性淋巴性白血病的小女孩艾米丽（Emily Whitehead ）的小女孩在多次治疗无效后，参加CAR-T细胞疗法的临床试验，成为全球第一个接受试验性CAR-T治疗的儿童患者。治疗的结果显示，艾米丽体内的癌细胞已经彻底消失了。她终于从死神手中挣脱了！直到现在，艾米丽已经无癌生存12年了，CAR-T细胞疗法真正实现了癌症的“治愈”！ 无癌存活11年的艾米丽（Emily Whitehead ），图源：参考来源[2]
血液肿瘤的克星：CAR-T细胞疗法
2017年8月，让艾米丽重获新生的CAR-T细胞免疫疗法Kymriah被FDA批准上市，用于治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病[3]，这是第一个获批的CAR-T细胞疗法，标志着以CAR-T为代表的细胞免疫治疗大门已被打开。
同年10月，第二个CAR-T细胞免疫治疗药物Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta）获批上市，适应症为B细胞淋巴瘤。2021年，Yescarta在中国获批上市，成为中国第一款CAR-T细胞疗法，也就是“120万治愈肿瘤”的原型！
截至2023年7月31日，美国FDA已批准6种截然不同的CAR-T细胞疗法用于治疗一系列血液系统癌症：
Kymriah：用于复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；
Yescarta：复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；
Tecartus：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）；
Breyanzi：复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；
Abecma：复发性或难治性多发性骨髓瘤；
Carvykti：复发或难治性多发性骨髓瘤。
但需要注意的是，目前CAR-T细胞疗法还只能血液系统肿瘤，还不能用在实体瘤治疗领域。
图源：搜狗百科
CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的进展
与血液系统恶性肿瘤相比，实体瘤具有更大的异质性和复杂性，因此CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用面临着更多的挑战。
目前尚未有针对实体瘤的CAR-T细胞疗法获批，但针对肝癌、前列腺癌、脑肿瘤等实体瘤的临床试验正在进行中，且目前取得了一些令人鼓舞的成果。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了GPC3靶向CAR-T细胞疗法C-CAR031治疗肝癌的效果，结果显示，C-CAR031治疗肝癌的疾病控制率高达90.9%，成为率先在肝癌治疗领域显示出色效果的CAR-T细胞疗法。研究结果显示，接受所有剂量水平治疗的肝细胞癌患者疾病控制率为90.9%，客观缓解率为50%[4]。
2024年7月，《自然-医学（Nature Medicine）》发表了一项评估前列腺干细胞抗原（PSCA）-CAR-T细胞疗法在mCRPC应用研究的“首个人体试验”结果，表明PSCA-CAR-T细胞疗法治疗mCRPC是安全的，且6个月生存率可高达67%，有望成为mCRPC患者治疗新选择[6]。
2024年3月，《新英格兰医学杂志（NEJM）》上刊登了一项非随机、开放标签、单中心研究的积极结果。研究人员为3名复发性GBM患者施用了一种名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法后，这些患者在仅接受了一次治疗的1-5天内肿瘤就快速缩小了，其中1名患者的肿瘤几乎完全消失[5]。
总而言之，CAR-T细胞疗法是一种革命性的癌症治疗方法，目前已在血液系统肿瘤治疗领域显现出突出的效果。
未来，随着技术的不断进步和研究的深入，相信CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的应用前景将会越来越广阔，让无数癌症患者受益。
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参考文献：
[1]Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells | Nature
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04390-6
[2]Celebrating 11 Years Cancer Free | Emily Whitehead Foundation
https://emilywhiteheadfoundation.org/news/celebrating-11-years-cancer-free/
[3]AACR Cancer Progress Report
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-executive-summary/
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-cancer-in-2023/
https://cancerprogressreport.aacr.org/wp-content/uploads/sites/2/2023/09/AACR_CPR_2023.pdf
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-reducing-the-risk-of-cancer-development/
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-advancing-the-frontiers-of-cancer-science-and-medicine/#targeted
https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-spotlight-on-immunotherapy-pushing-the-frontier-of-cancer-medicine/
[4]Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377
[5] Choi BD, Gerstner ER, Frigault MJ, Leick MB, Mount CW, Balaj L, Nikiforow S, Carter BS, Curry WT, Gallagher K, Maus MV. Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13. doi: 10.1056/NEJMoa2314390. Epub ahead of print. PMID: 38477966.
[6]Dorff TB., Blanchard MS, Adkins LN.et al. PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med 30, 1636–1644 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02979-8
