图源:参考文献【1】
病例报告了一位68岁女性,确诊为晚期肾细胞癌,并转移到肝脏和胰腺,于2021年11月接受了部分肝脏和胰腺转移部位的切除手术。术后,患者开始接受每三周一次的派姆单抗输注治疗,并每日服用酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼。然而,在全身治疗开始3个月后,患者出现了疾病早期进展和肝脏转移,随后接受了选择性内放疗。尽管继续使用阿西替尼和派姆单抗,但在2022年11月随访中,患者胰腺再次出现转移。由于怀疑治疗无效,检测了阿西替尼血浆浓度,发现其水平低于治疗所需。患者回忆定期服用针灸师推荐的草药,用于治疗与原发性手术相关的胃肠道问题。经药理学进一步检查显示:阿西替尼的治疗浓度减少了约90%,这可能是由于患者服用当归和白珠等中药所致。
药理学检测结果表明:患者早晨服用5mg阿西替尼后6小时,其血液中的药物浓度达到了2ng/mL。这一结果出乎意料,因为该浓度显著低于与治疗效果良好的相关标准。通常情况下,阿西替尼的峰值血清浓度至少应达到12ng/mL(在服用后2.5至4小时内达到最大值Tmax),或血清浓度应高于2.5至5ng/mL。
研究显示:当归能够激活孕烷X受体(PXR),而促进CYP3A4的表达。PXR作为一种转录因子,调控着参与生物转化和运输的众多基因。PXR在肝脏中扮演主要角色,同时对其他组织也有影响,对于药物代谢、运输,及其他生理过程非常关键。另外,研究还发现:白珠对CYP3A4诱导作用较弱,通常用于治疗脾脏感染和胃肠道疾病。
基于这些发现,建议患者停止使用中草药10天,同时避免服用可能与阿西替尼产生相互作用的钙、镁、抗酸药等。2023年1月和2月观察显示:阿西替尼血清浓度分别增加了9ng/mL和13ng/mL。后续患者继续接受转移性肾细胞癌的标准治疗方案,患者每天两次服用阿西替尼,每次5毫克,且每三周接受一次派姆单抗治疗。最近的CT扫描结果表明:患者没有出现新的转移现象。
药代动力学研究显示:阿西替尼与某些药物之间存在相互作用的风险,特别是与强效诱导剂或CYP3A4抑制剂联合使用时,中草药可能加速阿西替尼代谢,导致血清浓度不足,影响治疗效果。而超过1/3的癌症患者使用补充替代医学,这可能带来潜在的药物相互作用风险。尽管数据不一致,缺乏临床研究,但标准化医学应用有助于识别这些风险。
由于中药的质量和组成不一,可能影响药物代谢。医护人员应关注CAM补充剂的使用,询问并记录相关信息,以减少药物间的相互作用风险。另外,性别对治疗效果的影响不容忽视,且应鼓励患者使用数字日记自我报告症状,以减少数据分析偏差。
图源:摄图网
综上所述,目前中药在减轻靶向药物的副作用和耐药性方面表现出的潜在益处,临床观察和基础研究尚缺少大规模、随机、双盲的临床试验来确切证明其效果。未来的研究需要集中在阐明中药的作用原理、改善中药配方、评估中药与靶向药物联合使用的安全性和有效性以及开发个性化的中药治疗方案,为靶向药物治疗提供更全面和有效的辅助治疗方案。如有需要帮助可直接联系小愈400-678-6998。
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