为何白血病在儿童中频发？探究背后原因与防治之道！

随着现代社会工业的蓬勃发展，环境正面临前所未有的压力，有害物质的排放日益增多，且这些污染物已悄然渗透到我们的日常生活中。其中，空气污染物尤为突出，它是一个复杂的混合物，包括气体和颗粒物，而机动车尾气则是其重要的来源之一，对生态环境和人类健康构成了严重威胁。

空气污染与多种慢性疾病有着紧密的联系，特别是癌症，尤其是肺癌。值得注意的是，汽车排放的颗粒物中的1,3-丁二烯和苯，已被国际癌症研究机构明确列为第一类致癌物。研究还发现，苯与成年人白血病和淋巴瘤的风险增加有关，甚至与后代的急性淋巴细胞白血病有所关联。

为了深入探究空气污染对儿童癌症风险的影响，瑞士伯尔尼大学的研究团队针对与交通相关的空气污染与儿童（16岁以下）癌症风险之间的关联进行了详尽的研究，并在Environment International期刊上发表了他们的成果。

图源：文献参考【2】

研究发现，空气污染与儿童白血病的风险增加密切相关。研究人员基于瑞士的人口普查数据和儿童癌症登记处的资料，分析了近三十年间儿童癌症的病例，并结合先进的空气污染建模方法，估算了儿童居住地室外空气中NO2和苯的浓度。

结果显示：NO2和苯的暴露均增加了儿童白血病的总体风险，特别是急性髓系白血病的风险增加最为显著。值得注意的是，NO2暴露对5岁以下和5-15岁之间的儿童白血病风险均有所增加，而苯暴露则主要影响5-15岁之间的儿童。

此外，进一步研究还发现，空气污染还与儿童淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性骨肿瘤和软组织肉瘤等多种癌症的风险增加有关。

在生物个体发育过程中，遗传起着至关重要的作用，其突变可能与白血病存在着潜在关联。研究结果显示：遗传易感性与环境因素共同作用，被认为是白血病发病的两大关键。其中，TEL-AML1基因在儿童急性淋巴细胞白血病中颇为常见，约14.48%的患儿呈阳性，预后良好；E2A-PBX1基因，因染色体t（1:19）（q25；p13）的异变而形成，被看作是高危生物标志，与早期治疗失败相关。MLL重排融合基因，如MLL-AF4、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-ENL等，多预示着不良的预后。另外，BCR-ABL1基因在2%-4%儿童ALL中可见，该基因断裂点不同，分为m-BCR（p190）、M-BCR（p210）、u-BCR（p230）三种类型，虽预后不佳，但患者可通过酪氨酸激酶抑制剂获益，是治疗及疗效监测的重要指标。

其中，在儿童急性髓系白血病中，以PML-RARA为特异性分子标记的AML-M3最为普遍，占比高达30.88%，预后良好，但早期死亡率较高，因此早期发现与治疗至关重要。值得注意的是，还有一些染色体核型正常、融合基因未见异常的急性白血病患者的发病可能与一种或多种基因突变、过表达有关。

图源：摄图网

在癌症治疗领域，放射治疗已成为重要的治疗手段。但对于儿童来说，长期频繁的高剂量放射治疗，都可能对他们的造血系统造成损害。尤其是CT检查作为一种重要的医学诊断工具，在临床诊疗中被广泛应用。但人们也早已认识到，CT检查所带来的辐射可能增加患癌风险。

在2023年，《Nature Medicine》杂志刊发了一项引人注目的研究。该研究通过跨越多国的队列随访，分析了近100万名在22岁之前接受过CT扫描的儿童、青少年和年轻人。结果显示：即使这些人群接受的辐射剂量处于相对较低的水平，他们罹患血液肿瘤的风险仍然呈现出上升的趋势。这一发现为医学界提供了有关CT辐射暴露对年轻人群长期健康影响的宝贵见解。

图源：文献参考【8】

研究涵盖了948174名患者，共进行了1,331,896次CT扫描，每位患者平均接受了约1.52次的检查。所有患者在首次CT扫描后都经历了至少两年的追踪观察，平均追踪时长为7.8年。结果显示：在所有的患者中，有790名被诊断为血液系统恶性肿瘤，这些恶性肿瘤包括淋巴细胞、髓系以及急性白血病。

进一步研究表明：随着辐射剂量的提升，罹患血液系统恶性肿瘤的相对风险也随之上升。与接受辐射剂量小于5 mGy的患者相比，接受辐射剂量≥50 mGy的患者，其患病的相对风险增加了2.66倍。而每增加100 mGy的辐射剂量，血液系统恶性肿瘤的预估超额相对风险就会增加1.96倍。此外，诸如非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及白血病等不同类型的血液系统恶性肿瘤的风险，也随辐射剂量的增长而增加。

这一发现预示着，在每1万名接受CT检查的儿童中（平均剂量为8mGy），预计有1-2人将在接下来的12年内，因辐射暴露而罹患血液系统恶性肿瘤。

营养是孩子健康成长的基础，缺乏关键营养素如维生素和微量元素，会削弱免疫系统的功能，进而增加白血病的风险。另外，免疫系统的异常状态，特别是功能失调，也可能导致机体对癌细胞的识别和清除能力降低，为白血病的发生创造条件。

一项关于儿童急性淋巴细胞白血病在化疗期间营养状况与感染风险的研究，深化了我们对两者关联性的理解。在这项研究中，共观察了44名患有急性淋巴细胞白血病的儿童，共进行了171个化疗阶段。结果显示：消瘦或严重消瘦的患儿占8.77%，而肥胖的患儿占4.10%。值得注意的是，这些儿童中感染的发生率高达64.33%。尤其是在诱导缓解PVDL期和诱导缓解CAT期，感染例次率尤为显著，分别达到了25.15%和16.37%。此外，我们发现呼吸道是最常见的感染部位，占比高达40.91%。

通过对数据的深入分析发现：营养状况、中性粒细胞、血红蛋白以及血小板水平均对感染的严重程度有显著影响。特别是那些处于消瘦、严重消瘦或肥胖状态的儿童感染程度往往更为严重。

基于以上结果，得出结论：在急性淋巴细胞白血病儿童的化疗期间，中性粒细胞、血红蛋白、血小板水平以及营养状况都是影响感染严重程度的关键因素。这一发现进一步强调了营养在白血病防治中的重要性。

图源：文献参考【10】

此外，一项最新研究显示：肠道菌群与白血病可能存在关联。早期微生物暴露对婴儿肠道菌群建立至关重要，而肠道菌群是免疫系统发育的基础。肠道菌群失调与免疫相关疾病紧密相关，研究者因此探讨白血病与微生物暴露及感染的关系。其中，“延迟感染”假说认为早期微生物暴露不足可能导致免疫系统不成熟，进而在感染时发生关键突变，诱发急性淋巴细胞白血病。流行病学和实验数据支持这一理论，表明控制环境因素调节肠道菌群或能预防儿童急性淋巴细胞白血病。急性淋巴细胞白血病患者肠道菌群与健康人群存在显著差异，提示肠道菌群成熟过程可能受干扰，导致免疫系统异常和白血病。

过去的研究已经广泛揭示了压力与多种疾病风险之间的紧密联系，这些疾病包括但不限于抑郁症、阿尔茨海默病、白血病、癌症以及心脑血管疾病等，均被证实与压力的增加有着显著的相关性。

研究显示：慢性压力能够促进中性粒细胞形成特殊结构，从而有助于癌细胞的转移。小鼠模型实验显示：慢性压力下小鼠的肿瘤体积翻倍，且癌转移的风险增加。另外，研究还揭示了压力如何影响中性粒细胞的活性，并进而影响癌症的转移。基于这些发现，研究者提出了几种减少肿瘤转移的策略，包括去除中性粒细胞、抑制NET形成和阻止中性粒细胞对压力激素的反应。这些发现强调了减少压力对预防癌症转移的重要性，并为未来的治疗策略提供了潜在方向。

图源：摄图网

综上所述，面对白血病频发于儿童的现状，我们需要从多个方面入手，采取综合措施来预防和控制白血病的发生。例如加强遗传咨询和基因检测，及时发现并干预遗传风险；减少化学物质接触，避免使用有害的抗癌药物。同时，加强放疗的规范管理和监测，减少放射因素对儿童健康的影响。另外，加强环境污染的治理和监管，改善儿童的生活环境，也是预防白血病的重要措施。