肺癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。根据全球癌症统计数据显示:2022年,肺癌新发病例数为248.03万,占全球新诊断癌症病例的12.4%,死亡病例数为181.72万,占全球癌症死亡病例的18.7%。全球范围内,每年约有180万人被诊断为肺癌,同时约有160万人因肺癌离世。


可愈有道_肺癌攻克转移难题,迎来突破性新策略

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根据我国癌症中心统计数据显示:2022年我国新发肺癌病例数为106.06万,其中男性病例为65.87万,女性为40.19万;男性发病率为91.36/10万,女性为58.18/10万。同年,我国肺癌死亡人数为73.33万,其中男性死亡病例为51.59万,女性为21.74万;男性死亡率为71.55/10万,女性为31.47/10万。肺癌在中国男女恶性肿瘤中发病率和死亡率均居首位。


目前,医学界普遍认同的肺癌扩散的三大途径主要包括:血液传播、淋巴系统传播和直接种植转移。


血液传播是导致肺部转移的最普遍途径,涉及癌细胞侵入邻近血管并在全身循环系统中扩散,最终在身体其他部位形成新的肿瘤。虽然癌细胞可能通过局部静脉扩散,但更常见的是它们通过全身循环系统导致肺部转移。在这一过程中,癌细胞必须经历从肺静脉到全身循环系统的漫长旅程,经过转移性疾病的常见靶器官,例如肝脏、肾上腺、骨骼和中枢神经系统,最终回到心脏并通过肺动脉循环返回到肺部。因此,血液传播至肺部与提高远处转移的可能性有关。在血液传播导致的肺转移中,病灶通常呈现为随机分布的典型圆形结节,这些结节在CT扫描和病理检查中容易被识别出来。


淋巴扩散现象通常与肺部间质中淋巴管的浸润有关。扩散过程中使癌细胞在支气管和血管周围的淋巴管中沉积,并向肺门区扩散,影响到局部淋巴结。癌细胞还可通过逆向扩散方式到达肋间淋巴管和壁胸膜等区域淋巴管,或通过其他的淋巴通道进行扩散。最终,这些癌细胞有可能进入血液循环,导致血行性扩散。


肺部肿瘤若位于外围,有可能穿透脏层胸膜,致使癌细胞脱离并进入胸膜腔,从而引发种植性转移。相反,肿瘤若位于中心或纵隔区域,有可能会侵入脏层或壁层胸膜、胸壁结构以及纵隔内的器官。


01

揭秘转移性肺癌的演变过程

转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,并在癌症分期及治疗方案选择上扮演着决定性的角色。研究者对421名患有转移性肺癌的个体中的126名非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行了深入的演变追踪,并将这些发现与144名未发生转移的肿瘤患者进行了对照分析。


研究发现:1/4癌症病例中,肿瘤扩散过程实际上在最后一次克隆扫描之前就已经开始了,且在吸烟者中这一现象更为常见。由于目前的检测方法只对原发肿瘤的有限区域进行采样,导致83%的晚期病例被错误地归类为早期,这凸显了全面采样的重要性。另外,研究还发现,在32%的病例中,存在与胸腔外疾病复发相关的多克隆扩散现象;在不到20%的病例中,原发性淋巴结疾病导致了转移性复发,这说明了肿瘤具有转移的潜力,而不是仅仅因为疾病复发或进展。研究显示:转移性亚克隆在原发肿瘤内的扩增是由于正向选择的作用。这项研究强调了在未经治疗的原发性肿瘤中,选择在转移性克隆进化过程中的关键作用,以及单克隆与多克隆播种在决定复发部位上的差异性。


气腔播散是肺癌组织中一种独特的肿瘤扩散方式,自2015年被世界卫生组织(WHO)纳入肺癌病理分类以来,已成为研究者关注的焦点。这种现象在多种类型的肺癌中都有发现,表现为癌细胞在主瘤体边缘之外的气腔内聚集。研究显示:气腔播散与肺癌术后复发及患者预后紧密相关,对早期肺癌治疗策略选择具有重要影响。因此,提升医生对这一现象的认识,对于实现肺癌的精确诊断至关重要。


相关研究中,研究人员揭示了癌细胞中层粘连蛋白-5的过度表达如何提升其对失巢凋亡的抵抗力,且能激活表皮生长因子受体。这一发现对理解肺癌的气道扩散和肿瘤发展过程具有重要意义。研究者通过将肺癌细胞直接注入动物的气管内,创建了一个与人类原发性肺癌相似的原位动物模型。这个模型展示了从气道分离的肺癌细胞如何在肺组织中重新附着、增殖并扩散。


2024年在《Nature Communications》知名期刊上发表了一项名为“Oncoprotein SET-associated transcription factor ZBTB11 triggers lung cancer metastasis”的研究。该研究深入探讨了ZBTB11作为关键转移调节因子的角色,并详细阐述了它在肺肿瘤转移过程中的多重作用机制。


研究揭示了ZBTB11在肺癌细胞迁移和侵袭中的潜在作用,特别是在长链非编码RNA DUBR介导的机制中。尽管ZBTB11在肺癌中的具体转录调控作用尚不完全清楚,但其在疾病进展中的重要性已得到初步认识。


02

肺癌防治策略——早期诊断和筛查至关重要

近年来,肺癌治疗领域实现了重大突破,早期的筛查和体检帮助许多早期肺癌患者接受了适当的治疗,导致患者的五年生存率大幅上升,接近90%。世界卫生组织指出,肺癌的早期发现、诊断和治疗对于改善患者的存活率和生活质量至关重要。专家建议:对于50岁以上、有30年吸烟史、戒烟不足15年或患有慢性阻塞性肺病等高风险人群,应定期进行低剂量CT扫描,以便早期检测出肺癌。


可愈有道_肺癌攻克转移难题,迎来突破性新策略

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03

肺癌治疗迎来突破性新策略,照亮康复之路!

1、靶向药物的不断研发和推厂

  • 近年来,肺癌靶向疗法取得突破性进展,为晚期患者提供新治疗途径,显著延长生存时间。该疗法通过攻击癌细胞特定分子实现精准打击,靶向药物能精确锁定肺癌细胞的靶标,有效控制肿瘤生长和扩散,减少对健康细胞伤害。与传统化疗相比,靶向药物疗效更高,副作用风险更低。

  • 美国已批准针对非小细胞肺癌的靶向药物,包括抑制血管生成药物和针对EGFR及ALK的抑制剂。新型药物针对罕见靶点如KRAS、EGFR 20外显子插入突变和MET14号外显子跳跃突变,为患者提供更多治疗选择,带来更大希望和治疗可能性。


2、免疫疗法,开启肺癌治疗新纪元

  • 肺癌免疫治疗的核心是激活人体免疫系统,使其能识别并攻击癌细胞,特别是PD-1抗体等免疫药物的使用为患者带来新希望。

  • 2022年,FDA批准了PD-1抑制剂nivolumab与含铂双药化疗结合的新疗法,用于治疗可切除的非小细胞肺癌,且不依赖PD-L1表达水平,能显著提升病理缓解率。免疫组合疗法在晚期肺癌治疗中变得越来越重要,如Tremelimumab与Durvalumab的联合化疗,以及纳武单抗与伊匹木单抗的双免疫组合疗法,这些创新方案已成为延长晚期肺癌患者生命的关键。


3、精准病理分期与多学科诊疗的协同进步

  • 目前,肺癌的诊断和治疗高度重视多学科诊疗模式。确诊后,便会迅速成立一个由肿瘤学、呼吸科、放射科、病理学和免疫学等领域的专家组成的综合治疗团队。这些专家会根据患者的癌症分期和具体症状,通过详尽的讨论,制定出全面、精确、最适宜的治疗方案。这种做法确保了治疗计划既遵循标准又兼顾个性化,有效防止了治疗过程中的无目的性和可能的低效或错误。这种跨学科团队协作的治疗方法,不仅提升了肺癌治疗的成功率,减少了并发症的风险,能显著改善了患者的生活质量。


4、个性化治疗的深入发展

  • 随着医学技术的持续发展,为肺癌患者量身定制的治疗方案正逐渐成为主流。来自美国的肺癌治疗专家强调,每位患者都将得到一个根据其独特病情和遗传特征设计的个性化治疗计划。这些治疗计划综合考虑了患者的年龄、性别、生活方式、肺癌种类以及病情阶段等多种因素,旨在为患者提供最适宜的治疗方案。


得益于其在生存率数据和创新疗法方面的领先地位,美国已经成为众多国内肺癌患者寻求国际医疗服务的首选地。许多患者在接受了这些先进治疗后,看到了长期生存的曙光。


1、肺癌手术中机器人辅助技术的广泛应用

  • 随着机器人技术的持续进步,机器人辅助手术在肺癌治疗中的应用变得越来越普遍。美国的肺癌专家们预测,机器人手术将在未来成为治疗肺癌的关键方法。借助机器人辅助手术,医生可以更精确地定位肿瘤,降低手术对患者的创伤,从而提升手术的成功率。另外,机器人手术还能减轻医生的体力负担,进一步提高手术的安全性。


2、基因编辑技术的最新进展

  • 美国的肺科专家们认为,基因编辑技术未来有望成为根治肺癌的重要手段。通过修改癌细胞的遗传信息,有可能彻底消除癌细胞的生长潜力,从而治愈肺癌。尽管这项技术目前还处于研究阶段,但它巨大的潜力已经吸引了全球医学界的极大兴趣。


3、纳米技术在肺癌诊断和治疗中的潜力

  • 纳米技术在肺癌的诊断和治疗领域展现了巨大的应用前景。纳米颗粒可以作为药物的载体,增加药物在肺癌组织中的浓度,同时减少副作用。纳米技术还可以应用于光热治疗和光动力治疗,通过光敏剂将光能转换为热能,有效消灭癌细胞。


4、肿瘤免疫微环境的调控

  • 调控肿瘤免疫微环境,改善肿瘤免疫逃逸现象,已经成为肺癌治疗的新策略。研究表明,通过调整免疫抑制细胞、炎症细胞和血管生成等因素,可以显著提高肺癌患者的生存率。


综上所述,随着医学研究的不断深入,肺癌治疗新策略和未来趋势正展现出令人鼓舞的前景。在综合治疗的基础上,个性化治疗、免疫治疗和基因编辑等方法为肺癌患者带来了更好的生活质量和更长的生存期。我们有理由相信,在不久的将来,随着科学技术的不断进步,肺癌治疗将取得更多突破,为患者带来更多的希望,让更多的肺癌患者看到康复的曙光。如需要了解更多肺癌相关知识或者有意向寻求国内外医生的帮助,可直接联系小愈400-678-6998,健康路上可愈相伴!


参考文献:

[1]Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries

https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21834

[2]Cancer incidence and mortality in China, 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005424000061?via%3Dihub

[3]https://www.nature.com/articles/s41586-023-05729-x

[4]Aerogenous Metastases: APotential Game Changer in theDiagnosis and Management ofPrimary Lung Adenocarcinoma

[5]A germline SNP in BRMS1 predisposes patients with lung adenocarcinoma to metastasis and can be ameliorated by targeting c-fos. Science Translational Medicine. 2022.

[6]Oncoprotein SET-associated transcription factorZBTBlltriggerslung cancer metastasis

https://www.nature.com/articles/s41467-024-45585-5

[7]中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版).中华肿瘤杂志,2023.

[8]U.S.Food and Drug Administration Approves Opdivo®(nivolumab)with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patientswith Resectable Non-Small Cell Lung Cancer Business Wire

[9]A Phase 3 Trial ofNeoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy Followed by AdjuvantDurvalumab in Patients with Resectable NSCLC.2023.

[10]FDA Approves KEYTRUDA®(pembrolizumab) for Treatment ofPatients