胰腺癌高风险人群，这8类人要警惕！

1、长期大量吸烟人群

吸烟是已知的胰腺癌主要风险因素。烟草中的有害化学物质会增加胰腺癌风险。据世卫组织数据显示：每年约有700万人因吸烟而死亡。研究发现：烟草及烟雾中含有超过8000种化学物质，其中70种已知为致癌物。吸烟不仅会加剧慢性胰腺炎，还可能诱发胰腺癌。通常，吸烟者患胰腺癌的风险是不吸烟者的两到3倍，且这种风险会随着吸烟的频率和持续时间的增加而上升。

尽管如此，吸烟与胰腺癌之间的确切机制尚未完全明了。与肺癌等其他与吸烟相关的癌症不同，吸烟并不通过影响TP53和KRAS等已知的肿瘤抑制基因来推动胰腺癌的进展。

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2019年在《Nature Communications》杂志上发表的一篇研究性文章表明：m6A修饰是真核生物RNA的一种普遍现象，对miRNA的成熟过程产生影响。METTL3、METTL14和WTAP构成的复合体负责调节m6A的积累。吸烟可能会引起miRNA异常表达，从而干扰细胞的正常生理功能，并可能诱发疾病。miRNA成熟包括转录、剪切和成熟等多个阶段。研究指出，香烟烟雾能够促进NFIC蛋白与METTL3调控区域的结合，导致METTL3的过度表达，进而增加pri-miR-25中m6A的含量。RNA结合蛋白NKAP作为m6A的识别因子，有助于miR-25-3p的成熟，并通过靶向PHLPP2 mRNA来抑制其表达，从而激活致癌信号通路。NKAP可能在miRNA的加工过程中作为m6A识别因子扮演更广泛的角色。这项研究揭示了吸烟与胰腺癌发展之间可能存在的联系。

2、肥胖人群

肥胖与多种癌症的风险增加有关，包括胰腺癌。据世界卫生组织预计：到2035年全球将有42亿成年人将面临超重或肥胖问题。在中国，成年人超重和肥胖比例相当严重，分别达到34.3%和16.4%。一项于2023年发表在《Nature Communications》杂志上的研究结果表明：成年人早期超重和肥胖持续时间越长、程度越深，以及BMI（身体质量指数）较高的发病年龄越早，与18种癌症风险的增加有相关性。

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该研究团队在西班牙加泰罗尼亚进行了为期九年的队列研究，研究对象为2645885名年龄≥40岁且无癌症的患者。研究发现，成年早期（18-40岁）超重和肥胖的持续时间、程度以及发病年龄与多达18种癌症的风险呈正相关。这些癌症包括子宫癌、肾癌、胆囊和胆道癌等。研究结果支持了预防和减少成年早期超重和肥胖的公共卫生策略。对于肥胖患者，建议尽早改善状况，并寻求临床营养科医生的帮助进行系统评估和个性化干预。

3、长期接触化学物质的人群

某些化学物质，如苯或某些农药，已被研究显示与胰腺癌风险增加有关。病毒感染、环境污染、药物暴露等也可能是胰腺癌的发病原因。例如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等病毒感染可能增加胰腺癌的发病风险；长期接触化学物质、重金属等环境污染可能增加胰腺癌的发病风险；长期使用某些药物如雌激素、苯妥英钠等也可能增加胰腺癌的发病风险。化学物质和重金属（β-萘胺，联苯胺，农药，石棉和氯代烃）会增加患上胰腺癌的风险。

4、患有慢性胰腺炎的人群

慢性胰腺炎患者由于长期的胰腺炎症，其胰腺癌风险较高。主要与炎症微环境和KRAS基因突变相关。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究显示：炎症可导致肿瘤前胰腺改变。研究通过小鼠模型发现：急性炎症后，胰腺上皮细胞会表现出持久的适应性反应，涉及转录和表观遗传重编程，激活包括癌症进展中的胚胎程序在内的基因表达程序。这种适应性反应有助于快速获得腺泡-导管化生，并限制组织损伤。另外，Kras激活突变，通过MAPK信号维持腺泡-导管化生，对胰腺炎症引起的组织损伤具有保护作用。

5、有家族遗传史的人群

2021年的两项大型病例对照研究分析了欧美人群超过18万例乳腺癌病例，发现BRCA1和BRCA2基因的致病突变显著增加了乳腺癌的发病风险，分别是正常水平的5倍以上。TP53和PALB2基因的致病突变也使乳腺癌风险增加3到5倍。ATM、CHEK2、BARD1、RAD51C和RAD51D等基因突变与中低度的乳腺癌风险相关。在中国，BRCA1/2致病性胚系突变率为5.3%，在家族性乳腺癌患者中为18%。BRCA1/2突变携带者70岁累积乳腺癌发病风险分别为37.9%和36.5%，对侧乳腺癌10年累积风险为15.5%和17.5%，是非突变携带者的4到5倍。

中国女性中，乳腺癌易感基因TP53、BRCA1、BRCA2和PALB2具有较高的外显率，而ATM、BARD1、CHEK2和RAD51D基因则显示出中等程度易感性。BRCA1和PALB2突变乳腺癌中，分别有58%和23%表现为三阴性乳腺癌，这一比例显著高于非突变人群。

6、患有糖尿病的人群

新近诊断的糖尿病患者，尤其是50岁以上，需要警惕胰腺癌的风险。发表在《Lancet Regional Health-Western Pacific》的研究表明，2型糖尿病患者的胰腺癌风险随年龄增长而增加，但与糖尿病发病年龄呈负相关。研究发现，2型糖尿病病史超过5年的患者胰腺癌发病率最高，长期患病者风险显著增加，支持糖尿病与胰腺癌之间可能存在的因果关系。研究还指出，新诊断的2型糖尿病患者比普通人群有更高的胰腺癌风险，且随着年龄增长，绝对风险上升，但相对风险下降，特别是在20至54岁人群中相对风险最高。若糖尿病确诊超过5年且空腹血糖水平较高，尤其是FBG≥10.0 mmol/L时，患胰腺癌风险是FBG＜6.0 mmol/L的2.35倍。这些结果强调了2型糖尿病与胰腺癌风险之间的正相关关系，并突出了早期监测和严格控制血糖水平的重要性。

7、高脂肪、高糖和低纤维饮食可能增加胰腺癌的风险

科学家们研究了饮食元素对胰腺癌的影响，发现葡萄糖促进癌细胞增殖，高蛋白有助于抑制肿瘤，植物脂肪可能具有保护效果。胰腺癌虽少见但死亡率高。相关研究指：出肥胖、糖尿病与胰腺癌的关系复杂。通过特殊小鼠模型，研究发现：肥胖和总卡路里摄入是推动胰腺癌发展的关键因素，而糖尿病影响不大。高蛋白饮食能延迟雌性小鼠发病，高脂饮食则导致雄性小鼠提前死亡。糖水平升高促进肿瘤增长，植物脂肪摄入与降低胰腺癌风险相关。研究还发现：MAD2L1基因与糖摄入和胰腺癌易感性有关，高蛋白饮食可能通过抑制组织分解来抑制肿瘤。

8、长期饮酒者

饮酒是已知的致癌因素之一。酒精致癌性与乙醇代谢酶的基因多态性有关，可通过乙醛的遗传毒性、雌激素水平升高、作为烟草致癌物的溶剂、活性氧和氮的产生以及叶酸代谢变化等途径发挥作用。饮酒可导致DNA损伤、营养缺乏、肠道吸收受损和代谢途径改变，特别是叶酸代谢的改变，这影响DNA甲基化和基因表达。酒精还可能影响维生素B12、B6和A的摄入、吸收和代谢，降低免疫监视，从而增加癌症发展和转移的风险。长期饮酒还可能导致胰腺组织损伤，增加胰腺癌的风险。

目前，胰腺癌治疗依赖于综合方法，手术是可能的根治方式，尤其是微创技术如腹腔镜和机器人手术在减少住院时间、出血和疼痛方面有优势。研究指出：微创手术在生存期和无疾病生存期上优于开放手术。根治性顺行模块化胰脾切除术在降低并发症方面效果好。药物治疗主要依靠化疗和靶向药物，化疗与免疫治疗结合可改善患者的预后。新辅助治疗和放疗在特定情况下也有积极效果。胰腺癌疫苗和细胞治疗研究正在进行，TCR-T细胞治疗在个性化精准治疗方面有巨大潜力。

综上所述，早期发现胰腺癌至关重要，因为早期治疗通常效果更好。如果患者属于上述高风险人群，建议定期进行健康检查，通过早期识别和干预，可以提高胰腺癌检出率，早诊断、早治疗，延长患者生存期，提升生活质量。