结直肠癌(即肠癌)是最常见的恶性肿瘤,其发病率位居全球第三,且在所有恶性肿瘤导致的死亡率中排名第二。根据2020年国际癌症研究机构发布的全球癌症统计报告数据显示:结直肠癌的发病率仅次于乳腺癌和肺癌,占9.4%。其中,中国占31%。


肠癌的不同阶段决定了其预后。然而,尽管在医生和患者的共同协作下,一些肠癌病例能够实现彻底治愈,使患者能够长期健康地生活;但也存在一些肠癌病例,尤其是七旬高龄患者,若出现肝脏和腹膜的多发转移,治疗将面临极大的挑战。如今,随着医学技术的不断进步,即便是在这种情况下,仍然存在一些治疗方案和管理策略,可以帮助患者延长生命、改善生活质量。


可愈有道-七旬老人晚期肠癌患者,发生肝脏、腹膜多发转移如何治疗



一、综合评估与个体化治疗


首先,对于晚期肠癌患者,进行全面的评估是至关重要的。主要包括肿瘤的分子生物学特征、患者的整体健康状况、临床信息以及环境、生活方式暴露信息,以及可能的合并症等。基于这些信息,医生可以制定个体化的治疗计划。


同时,对结直肠癌患者进行多基因预后风险及生存期预测,并系统评价遗传因素、病理分级/分期,以及环境、生活方式暴露在结直肠癌预后风险评估中的关键作用,为结直肠癌患者的精准治疗提供参考。



二、药物治疗


1、化学治疗

化疗是晚期肠癌患者的主要治疗手段之一。对于转移性肠癌,常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等。这些药物可以单独使用或联合使用,以提高疗效。


2011年一项研究显示:结直肠癌肝转移患者使用FOLFOXIRI方案(氟尿嘧啶、奥沙利铂+伊立替康)相较于FOLFIRI方案(氟尿嘧啶+伊立替康),患者的5年生存率从8%提升至15%,总生存期从16.7个月延长至23.4个月。


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2、靶向治疗

根据基因型,对具有特定基因突变的结直肠癌患者进行有针对性的治疗。例如帕尼单抗适合治疗非KRAS突变的结直肠癌患者;而贝伐单抗则是转移性结直肠癌患者RAS基因和BRAF基因突变的优先选择药物。


然而,尽管已有多种靶向药物问世,但KRAS G12C突变的肿瘤对现有治疗反应不佳。针对KRAS G12C的抑制剂Divarasib在前期研究中已显示出一定的抗肿瘤活性,但其单药治疗的局限性促使研究者探索新的联合治疗方案。


相关临床研究评估了Divarasib与西妥昔单抗联合使用在携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者中的安全性以及对肿瘤的初步抑制效果。


研究中纳入的29名患者,特别是在之前未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的24名患者中,ORR达到了62.5%,这一比例远高于以往单药治疗的效果。另外,这些患者的中位缓解持续期为6.9个月,显示出治疗的持久性。无进展生存期(PFS)中位数为8.1个月,对于评估长期疗效具有重要意义。


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3、免疫治疗

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂在某些肠癌患者中显示出良好的治疗效果。例如针对微卫星不稳定和DNA错配修复缺失的结直肠癌,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂能有效抑制肿瘤生长。目前已批准使用免疫检查点抑制剂(派姆单抗和纳武单抗)治疗微卫星高度不稳定和DNA错配修复缺失的结直肠癌。



三、局部治疗



1、放射治疗

对于局部症状严重的患者,放疗可以用来缓解疼痛、控制肿瘤生长。尽管对于转移性肠癌,放疗通常不作为主要治疗手段,但在某些情况下,它可以作为辅助治疗。


结直肠癌放射治疗和放化疗主要分为辅助/新辅助放疗、根治性放疗、转化性放疗以及姑息放疗。新辅助治疗适用于Ⅱ期-Ⅲ期中低位直肠癌,包括长程或短程放疗联合化疗。对于高危复发或需保留肛门的患者,推荐全程新辅助治疗模式。辅助治疗主要用于未接受新辅助治疗的高危局部复发患者。对于有强烈保肛意愿且肿瘤对放化疗敏感的患者,可考虑观察等待策略。转化性治疗适用于局部复发,且切除困难的患者,姑息治疗则针对局部复发、远处转移或无法耐受手术的患者。


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2、手术治疗

早期结直肠癌或已经出现多发转移,但如果转移灶局限,手术仍然是一个选项。例如对于某些单一的肝脏转移灶,手术切除可能有助于延长生存期。


1)针对术前评估显示为非转移性且局部可切除的结直肠癌,大量高质量的循证医学证据已经证实了腹腔镜手术在治疗此类癌症方面的安全性和有效性。这些证据已被《中国临床肿瘤学会(CSCO)指南》《美国国立综合癌症网络(NCCN)指南》和《日本大肠癌诊疗规约》所采纳。


2)针对接受了新辅助治疗的直肠癌患者,腹腔镜根治手术与传统的开腹手术在治疗效果和预后方面是相当的。相关研究对340名接受了新辅助放化疗的中低位直肠癌患者。结果表明:接受腹腔镜治疗的患者,术中出血量减少,肠道功能恢复速度快,对止痛药物的需求降低,术后生理机能和营养状况也更为良好。


3)腹腔镜可以作为转化治疗后结肠癌的手术选择。对于局部可切除的Ⅳ期(晚期)肠癌患者,在切除肠道原发肿瘤时,可考虑腹腔镜手术治疗。研究已经表明,在分期或同时切除原发和转移肿瘤的过程中,腹腔镜手术不仅安全有效,而且在短期治疗效果和恢复方面优于传统的开放式手术。


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四、姑息治疗


晚期结直肠癌的姑息治疗旨在为那些无法根治的患者提供延长生命和改善生活质量的方案。常见的治疗方式有以下几种:


1)姑息性化疗:是晚期结直肠癌患者中常用的治疗方式,涉及使用全身化疗,或与放疗、靶向药物等联合治疗。规范的药物治疗能够显著增加患者的生存期。目前,患者生存时间从过去的不足半年提升至目前的30个月,甚至有些患者能够实现长期生存。


2)姑息性手术:尽管在晚期结直肠癌中手术适应症较少,但当患者出现严重并发症,如肠梗阻、穿孔或出血时,手术可以缓解症状并改善生活质量。


3)姑息性放疗:对于无法接受手术或手术风险较大的患者,局部放射治疗是一种有效的控制肿瘤和缓解症状的方法。特别是对于疼痛剧烈的晚期患者,如骨转移患者,放疗可以有效缓解疼痛。


4)介入和其他治疗:这些治疗手段用于缓解特定症状,例如通过内镜支架置入来解决肠梗阻,或通过胆管穿刺减压来缓解由转移瘤引起的胆道梗阻。



五、支持性治疗


对于晚期患者来说,支持性治疗和姑息治疗同样关键,包括疼痛管理、营养支持和心理辅导等,目的是提升患者的生活质量。

总之,尽管七旬老人晚期肠癌患者发生肝脏、腹膜多发转移的治疗充满挑战,但通过个体化的综合治疗方案,结合系统性治疗、局部治疗、支持性治疗等,仍然可以为患者争取到更好的治疗效果和生活质量。


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参考文献:

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[6]中国结直肠癌诊疗规范(2023版)[J].中华消化外科杂志,2023.

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