结直肠癌作为对人类健康构成严重威胁的常见恶性肿瘤,在全球范围内发病率位居第三,仅次于肺癌和乳腺癌。相较于其他类型的癌症,结直肠癌的早期诊断与治疗尤为关键。由于该疾病在早期阶段通常缺乏显著的临床表现,一旦出现明显症状,超过85%的病例已进展至中晚期,此时治疗的难度显著增加,且预后不良。

结肠癌的治疗效果受多种因素的综合影响。深入探究这些因素对于提升治疗成功率以及改善患者的预后具有极其重要的意义。


可愈有道-影响结直肠癌疗效的因素有哪些

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病理分期


结直肠癌的分期是根据肿瘤的大小、浸润深度以及是否有淋巴结转移和远处转移来确定的。



(一)
0期


在直肠或结肠的最内层发现了异常细胞。这些细胞有可能进一步侵入肠壁的更深层。


T分期为Tis或T0,意味着肿瘤仅限于黏膜层(Tis)或未检测到原发肿瘤(T0)。

N分期为N0,表示没有区域淋巴结转移。

M分期为M0,表示没有远处转移。



(二)
I期


癌症已经扩展到直肠或结肠壁的第二层(黏膜下层)或第三层(固有肌层)。邻近的淋巴结或肠外区域尚未发现癌细胞。


T分期为T1或T2,表示肿瘤已经侵入肠壁的黏膜下层或固有肌层,但未穿透整个肠壁。

N分期为N0,表示没有区域淋巴结转移。

M分期为M0,表示没有远处转移。



(三)
II期


癌症已经穿透肠壁,可能侵入邻近的组织、结构或器官。邻近的淋巴结或远离肠的区域尚未发现癌细胞。


T分期为T3或T4a,T4b。

N分期为N0,表示区域淋巴结没有癌细胞转移。

M分期为M0,表示没有远处转移。



(四)
III期


癌症已经扩散到邻近的淋巴结或有肿瘤沉积。肿瘤沉积指的是在肠周围的脂肪组织中发现小肿瘤。癌症尚未扩散到远离肠的区域。


T分期为T1、T2、T3或T4,表示肿瘤已侵入肠壁不同层次,可能穿透肠壁进入腹腔(T4)。

N分期为N1或N2,表示已有区域淋巴结转移。

M分期为M0,表示没有远处转移。



(五)
IV期


癌症已经扩散到远离肠的区域。结肠或直肠癌最常见的转移部位是肝脏和/或肺部。


T分期可以是任何T分期(T1至T4)。

N分期可以是任何N分期(N0至N2)。

M分期为M1,表示已有远处转移或腹膜转移。



(六)
Dukes分期


1932年,Dukes基于对大量大肠癌手术切除标本的研究,提出了分期系统:


A期:肿瘤局限于肠壁内。

B期:肿瘤侵入肠壁外的组织结构。

C期:区域淋巴结转移。


1936年,Dukes进一步将C期细分为若干亚期,根据直肠旁淋巴沿直肠上动脉扩散到肠系膜下动脉不同水平,尽管由于临床不适用而未广泛采用,但这一认识初步表明淋巴结扩散的不同水平可能与预后相关。


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分子生物学特性涉及多个基因


分子生物学特性涉及多个基因,包括KRAS、NRAS、BRAF和MSI,这些特性在指导治疗方案、评估患者预后以及预测遗传风险方面具有不同的意义。


1、KRAS基因是一种可导致癌症的基因,其变异与结直肠癌病人对酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物的初始抗药性有关。在临床上,西妥昔单抗注射液等靶向药物通常用于KRAS基因未突变的患者,而对携带KRAS基因突变的患者则效果不佳。

2、NRAS基因的作用与KRAS类似,其突变可能会影响结直肠癌患者对靶向药物的反应。NRAS基因突变后,西妥昔单抗注射液等药物的疗效可能会降低。

3、BRAF基因突变与结直肠癌患者对靶向药物的耐药性有关,并且可以用来评估患者的预后。通常认为,携带BRAF基因突变的患者对靶向药物的反应较差。

4、MSI基因检测可确定结直肠癌患者是否出现微卫星不稳定现象。若患者体内存在DNA错配修复缺陷及微卫星高度不稳定,这通常意味着他们有较好的预后。这类患者对传统的氟尿嘧啶类化疗药物反应较差,但在标准治疗无效的情况下,免疫治疗可能成为一种可行的替代方案。另外,MSI基因检测还能帮助预测林奇综合征,并评估后代患结直肠癌的风险。


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治疗策略


提升结直肠癌治疗效果的关键在于采用综合治疗策略。结直肠癌的治疗手段包括手术切除、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等。然而,为了达到最佳治疗效果,结直肠癌的治疗应当在多学科诊疗模式下进行,且遵循个体化治疗的原则,以充分利用各种治疗方法的优势。



(一)
手术治疗


手术是结直肠癌治疗的主要手段,尤其是局部进展期直肠癌。全直肠系膜切除术(TME)是目前金标准的手术方式,能够显著降低局部复发率和提高患者术后生存率。对于某些特殊情况,如骨盆狭窄或肿瘤较大的患者,经肛全直肠系膜切除术(TaTME)可能是一种合适的选择。

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(二)
新辅助治疗


新辅助治疗,包括化疗和放疗,可以在手术前缩小肿瘤,减少复发风险。对于具有错配修复缺陷或微卫星高度不稳定的结直肠癌,新辅助免疫治疗已经成为一种新的标准。



(三)
辅助治疗


术后的辅助治疗,包括化疗和放疗,对于防止复发和延长生存期非常重要。根据患者的病理类型和风险分层,选择合适的辅助化疗方案。



(四)
系统治疗


对于转移性结直肠癌,系统治疗是核心。当前的治疗趋势是结合化疗、分子靶向治疗和免疫治疗,以提高患者的总体生存率。



(五)
多学科治疗


结直肠癌的治疗需要多学科团队的合作,包括外科医生、放疗专家、肿瘤内科医生和病理学家等,以确保患者接受到全面和个性化的治疗。


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患者年龄和一般状况


年轻患者耐受治疗的能力较强,恢复较快,而老年患者可能因合并症较多、身体机能下降等因素,导致治疗效果不佳。此外,患者的一般状况,如营养状况、体重、心肺功能等,也会影响治疗的选择和疗效。


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遗传因素


家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)等遗传性结直肠癌综合征患者的预后和治疗反应可能与散发性结直肠癌有所不同。


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社会经济因素


社会经济因素影响着癌症的发病率、诊断时机、医疗资源的可及性以及生活方式选择,并间接影响了结直肠癌的治疗结果。


研究显示:社会经济地位较低的人群因不健康生活方式和缺乏体检,结直肠癌发病率高且常晚期发现,影响治疗效果和生存率。他们获取高质量医疗服务的能力受限,增加了经济负担。针对性的健康教育和生活方式指导有助于改善这一状况。


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心理状态的影响


结直肠癌患者在治疗过程中常出现抑郁和焦虑,这些情绪问题会降低治疗配合度、削弱免疫系统,影响生活质量并增加死亡风险。积极的心理干预有助于缓解这些情绪问题,提高治疗效果。


综上所述,结直肠癌的疗效受到多种因素影响,如病理分期、分子生物学特征、治疗方案、患者年龄和一般状况、遗传因素、社会经济因素以及心理因素等。因此,在制定治疗计划时,应综合考虑这些因素,以期达到最佳的治疗效果。


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参考文献:

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[3]2020 NCCN rectal cancer诊疗指南

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[6]Molecular,Socioeconomic,and Clinical Factors Affecting Racial and Ethnic Disparities in Colorectal Cancer Survival.JAMA Oncol.2024.

[7]结直肠恶性肿瘤患者焦虑和抑郁的研究进展[J/OL].中华结直肠疾病电子杂志,2021.