谁说癌症转移了就“没法治”？其实这3类转移仍有根治机会！

癌症转移是医学界的重大挑战，涉及癌细胞在原发部位之外的生长，是癌症致死的主要原因。转移是一个复杂过程，包括癌细胞侵入深层组织、通过血液或淋巴系统传播、在远处器官定居并增殖。与原发肿瘤不同，转移性癌症影响多个器官，难以通过局部治疗治愈，且对现有疗法产生耐药性。

癌症扩散的过程主要包括以下几个阶段：原发性肿瘤的扩展、血管新生、上皮细胞向间质细胞的转变（EMT）、肿瘤细胞的侵袭、进入血管、在血液循环中存活、从血管中逸出、以及肿瘤细胞的休眠或形成转移性肿瘤。目前，临床诊断只能发现晚期的二次肿瘤，此时通常已经发生了多处转移，状况严峻。对于处于休眠状态的癌细胞或微小转移，检测起来非常困难，这无疑增加了治疗的复杂性。

肿瘤分期依据肿瘤大小、浸润深度、侵袭范围、邻近器官累及情况、局部和远处淋巴结转移以及血源性或其他远处转移等参数，分为T、N、M三大类。出现远端转移即为癌症晚期，常见转移部位包括骨骼、肝脏和肺。

传统观念认为，一旦癌症发生转移，患者的预后往往较差，治疗难度极大，是导致癌症患者死亡的主要原因。然而，随着精准医疗和个体化治疗的不断发展，某些转移性癌症的临床治疗效果有了显著的提高。目前，有三类癌症转移仍然存在根治的机会，这为患者带来了新的希望。

癌症转移治疗策略主要包括：抑制新血管的形成、阻断上皮细胞向间质细胞的转化、寻找能够抑制转移的因子等。

在这些治疗方案中，Denosumab作为一种针对RANKL的单克隆抗体，能够抑制破骨细胞的活性，而阻止癌细胞扩散到骨骼，2018年该药物获得了批准，用于防止多发性骨髓瘤以及骨转移患者出现的与骨相关的并发症。另一方面，Bevacizumab作为针对VEGF的单克隆抗体，能够阻断新血管的形成，支持肿瘤生长，已被授权用于治疗多种癌症，包括结肠癌、肺癌、脑肿瘤、肾癌和宫颈癌。

然而，这些药物在使用过程中显示出较大的毒性，患者的生存质量并未显著提高，同时出现了耐药性问题，因此迫切需要开发新的小分子药物和生物药物来治疗癌症转移。

癌症转移的研究焦点集中在细胞去分化和形态可塑性上，因为研究指出分化程度低的癌细胞更容易发生转移并产生耐药性，尤其是那些能够转变为干细胞状态的细胞。表观遗传修饰，如由DNA甲基转移酶、组蛋白甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶产生的变化，能够抑制肿瘤抑制基因，同时促进细胞去分化，增强其形态可塑性和耐药性。转移和耐药性还与细胞代谢的重新编程有关，通过NAD（P）H生成途径增强肿瘤细胞还原能力。细胞的可塑性、上皮-间质转化（EMT）、干细胞特性和转移通常由关键发育途径的异常活动所驱动。药物开发中转移能力、耐药性以及可塑性与遗传、表观遗传和代谢重编程之间有着密切的关联，这些因素构成了有前景的治疗靶点。

Notch信号通路的激活源于Delta样配体（DLL1至DLL4）或锯齿状配体（JAG1和JAG2）与NOTCH1至NOTCH4受体结合。这一过程触发了Notch细胞内结构域（NICD）的蛋白水解切割，促使NICD迁移到细胞核中，从而启动转录过程。Notch信号在生物发育中起着至关重要的作用，而其功能失调则是癌症可塑性的关键所在。SHH信号通路与干细胞特性、转移以及肿瘤发生期间的基质激活和耐药性紧密相关，其关键转录因子GLI1和GLI2在骨转移性肿瘤细胞中表现出异常高的表达水平。Wnt信号通路的激活是通过配体Wnt与膜蛋白受体的结合，进而启动下游信号传导，它同样与肿瘤转移相关联。Wnt通过OCT4的表达来保持细胞的可塑性，从而促进去分化。目前，临床上已经开发出多种针对Notch、SHH、Wnt信号通路的治疗策略。

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驱动基因导致癌细胞无限增长，适应基因助其在压力下存活，是关键致癌因素。研究显示，多数癌症由2至8个突变驱动，转移可能与特定基因突变无关，而是选择性抑制了肿瘤发生过程中的免疫、基因毒性和治疗压力。

鉴于免疫疗法对之前认为无法治愈的癌症显示出的正面效果，以及免疫肿瘤微环境在控制癌症转移中的重要作用，利用免疫系统来对抗肿瘤转移已经成为研究的热点。

PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫检查点阻断疗法对癌症转移治疗至关重要。PD-1/PD-L1抑制剂在治疗转移性癌症患者方面表现出显著疗效。对于免疫冷肿瘤，抗体治疗消耗免疫抑制细胞或抑制分化/生长通路，可能促进癌症长期缓解。

第二代免疫检查点分子，包括TIM3、LAG3、TIGIT、B7-H3和Siglec-15等，在不同阶段的临床研究中均展现出作为抗肿瘤转移疗法的前景。癌症转移过程中，肿瘤细胞通过激活免疫抑制性细胞（例如肿瘤相关巨噬细胞TAM、调节性树突状细胞、调节性T细胞等）来抑制免疫系统，这些细胞会干扰效应T细胞（T eff）对肿瘤的识别和杀伤作用。

癌症传播涉及多个复杂因素，治疗转移性癌症比原发性癌症更具挑战。关键靶点的发现对多种癌症治疗有积极作用。联合疗法，特别是针对肿瘤内部靶点和消除免疫抑制因子的疗法，对提高生存率至关重要。同时，生活方式和诊断技术的改进对降低癌症死亡率也非常重要，尤其是对扩散较慢的癌症。因此，为进一步降低癌症死亡率，预防、早期诊断和治疗方法都需要全面优化。

当然，癌症转移的治疗仍然充满挑战，每种癌症和每个患者的情况都不同。因此，患者需要与医疗团队密切合作，制定个性化的治疗计划。另外，随着基因组学和生物标志物研究不断深入，未来可能会有更多的治疗手段出现，为转移性癌症患者提供更多的根治机会。

总之，虽然癌症转移给治疗带来了极大的困难，但并非“没法治疗”。随着医学技术的不断进步，特定类型的转移性癌症患者仍然有希望获得根治的机会。这不仅需要医疗技术的突破，还需要患者、医生以及整个社会的共同努力。