癌症，作为一种以异常细胞增殖为特征的疾病，其临床表现和预后因病情轻重而异。对于早期患者，及时的诊断与治疗可实现临床治愈；然而，中晚期患者面临复发和转移的风险，治疗效果受限，仅能尽力延长生存期。据相关统计，癌症复发和转移导致的患者死亡率高达67%-90%。 相关研究指出，约90%的癌症复发转移发生在首次治疗后的3年内，其中半年和两年后为复发高峰期。为根除癌症细胞，防止术后复发，化疗作为主要治疗手段被广泛应用于临床。尽管化疗具有显著的细胞毒性，术后三个月内复发率仍居高不下。数据显示，部分癌种化疗后生存期增益有限，仅约5%，这引发了对化疗必要性的质疑。在细胞治疗时代，化疗是否仍为必要选择成为值得探讨的问题。 随着医学技术的飞速进步，新兴的抗癌技术，尤其是免疫细胞治疗，为癌症患者带来了新的希望。传统化疗的主导地位受到挑战，免疫细胞疗法正开启“去化疗”时代。 图源：摄图网 免疫细胞疗法，顾名思义，是一种通过调节和增强人体自身免疫系统来对抗癌症的方法。与传统化疗不同，免疫细胞疗法侧重于激活人体免疫细胞，如T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，从而实现治疗目的。 而且，免疫细胞疗法相较于传统治疗，具有安全性、特异性、持久性和全面性等优势。该疗法能够有效解决患者化疗后免疫下降、生活质量降低等问题，且在联合化疗中展现出良好的疗效。 化疗是癌症治疗的关键手段，主要作用是通过药物抑制或杀灭癌细胞，缩小肿瘤，降低转移复发风险，缓解症状，延长生存期。 然而，由于化疗缺乏靶向性，不仅能杀伤癌细胞，也会损伤正常细胞，而导致一系列副作用的发生，如疲劳、恶心、呕吐、腹泻、脱发、免疫系统抑制及感染风险增加等，对体质较弱的患者可能难以承受。另外，化疗药物的反复使用可能导致癌细胞耐药性增加，降低治疗效果。 例如非小细胞肺癌（NSCLC）的恶性程度高，生存率低。单纯手术治疗效果不佳，需联合化疗以提高疗效。 早期NSCLC基于烷基化的治疗方案不利于生存，反而还会增加15%的死亡风险。而基于铂类的化疗方案虽取得一定效果，术后辅助化疗的5年生存率提高约5%，但20年来的疗效并无显著提升。术后辅助化疗后，复发或死亡风险依然较高，不同阶段NSCLC患者的5年疾病复发或死亡风险分别为45%、62%和76%。 化疗的局限性为联合治疗提供了契机。在2022年ESMO大会上公布了一项研究结果。 该研究针对的是IV期、首次诊断且EGFR/ALK/ROS1均为阴性的非小细胞肺癌患者群体，其结果进一步证实了“非化疗”治疗策略的有效性和可行性。 研究表明，当采用免疫疗法与靶向治疗相结合的方式时，患者的客观缓解率（ORR）高达50%，相比之下，接受化疗组仅为32.6%。在无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）方面，免疫治疗组表现均优于化疗组，凸显了免疫治疗在癌症治疗领域的显著优势。 图源：摄图网 在2022年8月，来自日本东京的研究团队公布了一项突破性发现，他们将免疫细胞疗法与传统的辅助全身治疗相结合，成功地大幅提升了多种实体瘤（肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌）患者的存活率，为癌症患者开辟了新的希望之路。特别引人注目的是，在这项研究中，有141名癌症患者的生命得以延续超过10年。 研究显示，经免疫细胞治疗的实体瘤病人在3年、5年和10年的存活率分别达到了86.6%、80.9%和74.5%。无病生存期率分别为72.8%、70.5%、58.5%。这些指标的提高，主要归功于患者在确诊后不久或几年内接受了免疫细胞治疗。 此外，相关研究报告还指出，癌症患者在接受化疗后，再进行免疫细胞辅助治疗，其DFS相较于标准治疗中的DFS有所延长，且存活率也有所提升。这进一步证实了免疫细胞疗法能够增强常规化疗的疗效。 免疫细胞治疗法的优势主要表现在几个层面： 1、安全性：由于使用的是患者自身的免疫细胞，因此副作用轻微，无过敏排斥反应，有助于提升患者的生活质量。 2、特异性：免疫细胞能够精确攻击病变细胞，而对正常细胞无伤害。 3、持久性：输入患者体内的免疫细胞能够长期存活，并持续清除癌细胞。 4、全面性：免疫细胞疗法能够重建和提升癌症患者的全身免疫功能，全面识别、搜寻并清除癌细胞，有效预防复发和转移。 2022年6月，一项II期临床研究显示，结合DC疫苗和T细胞治疗的肝癌患者中，50%在两年内未复发，中位无病生存期为18.3个月。70%的患者对多个表位产生了免疫反应。研究还发现，具有特定肿瘤特征的肝癌患者更可能从这种联合治疗中受益。 在《Oncotargets and Therapy》报告称，该疗法显著缩小了晚期肝癌患者肿瘤体积，并将生存期从3个月延长至超过4年。免疫细胞能识别并清除多种有害细胞，包括病变和癌变细胞。因此，免疫细胞疗法成为恢复免疫系统、调节肿瘤微环境及辅助放化疗的重要工具。 近年来，以CAR-T细胞为代表的免疫细胞疗法备受瞩目。这种疗法不仅能够精确打击癌细胞，在一定程度上解决患者放化疗后免疫力下降、生活质量降低等问题。理论上，细胞免疫疗法适用于任何阶段的癌症。 1、术前体质弱、术后恢复比较慢，担心癌细胞未彻底清除的患者； 2、化疗后免疫力下降，副作用显著，希望提升治疗效果的患者； 3、担忧化疗副作用，希望通过综合治疗达到最佳疗效的癌症患者； 4、晚期癌细胞扩散，常规治疗无效，期望延长生命、改善生活质量的患者。 图源：摄图网 我们体内最强大的抗癌力量来自自身的免疫细胞。而免疫细胞疗法的兴起，对肿瘤治疗显示出显著的疗效，为癌症患者提供了新的治疗选择，并逐步成为抗癌治疗的核心。未来，它可能显著提高癌症治愈率，为更多患者带来持久生存期和更好的生活质量。 总之，免疫细胞疗法的兴起标志着癌症治疗进入了一个崭新的新纪元。它不仅为患者提供了新的治疗选择，也让我们看到了战胜癌症的新希望。随着科学的不断发展，我们期待着这一疗法能够帮助更多的人摆脱癌症的困扰，迎来健康的新生活。 图源：摄图网
参考文献：
[1]Innovative Approaches in the Battle Against Cancer Recurrence: Novel Strategies to Combat Dormant Disseminated Tumor Cells.[J].Front Oncol,2023.
[2]The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature, 2018.
[3]Efficacy of Adjuvant Immune-cell Therapy Combined With Systemic Therapy for Solid Tumors.
[4]Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma.
[5]Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer cells:A Case Report.
