在癌症治疗的漫长征途中，每一次技术的突破都为无数患者带来了希望的曙光。近年来，肿瘤电场疗法（TTF）作为一种新兴的非侵入性治疗手段，在多种实体瘤的治疗中展现出了显著的效果，为癌症治疗领域带来了突破性的进展。 肿瘤电场疗法是一种利用特定频率的交变电场来干扰癌细胞分裂过程的治疗方法。这种疗法的核心在于通过外部设备产生电场，这些电场能够作用于快速分裂的癌细胞，干扰其有丝分裂过程，从而抑制肿瘤的生长并诱导癌细胞凋亡。与传统的化疗和放疗相比，肿瘤电场疗法具有选择性高、副作用小的特点。 在临床试验当中，肿瘤电场疗法已经显示出在治疗脑胶质母细胞瘤（GBM）方面的显著效果。 图源：摄图网 2024年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TIGER研究公布了针对脑胶质母细胞瘤采用肿瘤电场疗法的治疗效果及安全性数据。 该研究纳入了429名新诊断为脑胶质母细胞瘤患者，他们均接受了肿瘤电场疗法治疗，结果表明：患者中位平均总生存期为19.6个月，中位平均无进展生存期为10.2个月。 在随访的56.2个月里，1年生存率79.2％，2年42.4％，3年31.5％，4年27.7％。 由于健康细胞与癌细胞在分裂率、形态和电学特性等方面存在差异，该疗法对健康细胞的影响较小。肿瘤电场疗法的多种机制协同作用，能够选择性地靶向并消灭癌细胞。 在EF-14试验中，695例新诊断的脑胶质母细胞瘤患者以2:1的比例随机接受了肿瘤电场疗法加替莫唑胺，或单独使用替莫唑胺的治疗。结果显示：肿瘤电场疗法加替莫唑胺组228例患者（48.9％）首次复发，131例患者（28.1％）在继续肿瘤电场疗法治疗外接受二线化疗。 在随访期达到12.6个月时，那些在首次复发后接受肿瘤电场疗法加化疗的患者平均存活了11.8个月，相比之下，仅接受化疗的患者平均存活了9.2个月。 对于贝伐珠单抗（无论是单独使用还是与化疗联合使用）作为二线治疗，首次疾病复发时接受肿瘤电场疗法加贝伐单抗的患者平均存活期为11.8个月，而仅使用贝伐珠单抗的患者平均存活期为9.0个月。 肿瘤电场疗法除了在脑胶质母细胞瘤中的成功应用外，也在其他类型的实体瘤中显示出潜力。例如在非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌等癌症的治疗中，肿瘤电场疗法与标准治疗相结合，能够进一步提高治疗效果，延长患者的生存期。 2024年6月，在美国临床肿瘤学会年会上，METIS研究成果被公布，该研究探讨了肿瘤电场疗法在治疗非小细胞肺癌脑转移患者中的效果。 该研究共纳入了298名成年患者，这些患者在进行立体定向放射外科手术（SRS）后，随机分为两组，一组接受肿瘤电场疗法与最佳支持治疗（BSC），另一组仅接受BSC。研究发现，接受肿瘤电场疗法和BSC的患者，其颅内进展的中位时间为21.9个月，仅接受BSC的患者为11.3个月。肿瘤电场疗法的平均持续时间为16周，平均使用率为67％。 2024年12月，PANOVA-3研究的第三阶段临床试验对肿瘤治疗电场疗法与吉西他滨及白蛋白结合型紫杉醇联合用于一线治疗不可切除、局部晚期胰腺癌的疗效与安全性进行了评估。 本研究共纳入了571名患者，其中接受肿瘤治疗电场疗法的患者的平均总生存期为16.20个月，仅采用吉西他滨和紫杉醇白蛋白结合剂治疗的病人的平均总体存活时间达到了14.16个月。 在存活率方面，12个月和24个月的存活率分别增加了13％和33％。 而在PANOVA研究的第二阶段临床试验中，20名胰腺癌患者接受了肿瘤电场疗法与吉西他滨的联合治疗。结果显示，有5名患者部分缓解，另外5名患者病情保持稳定，这些患者平均生存期为14.9个月。超过半数的患者存活超过一年，同样超过半数的患者在一年内没有疾病进展。 另外，20名患者接受了肿瘤电场疗法加吉西他滨以及白蛋白结合型紫杉醇的三联治疗。在这些患者中，有6名患者部分缓解，7名患者病情稳定，72％的患者存活超过一年，他们的平均无进展生存期为12.7个月。 2021年7月，Novocure公司发布了关于肿瘤电场疗法与索拉非尼联合治疗晚期、难以处理的肝细胞癌患者的第二阶段临床试验的成果。 研究结果表明，在21名可进行疗效评估的患者中，9.5%的患者实现了客观缓解，疾病控制率达到76%，这一数据相较于以往的对照组数据有显著提高。对于那些至少接受了12周电场治疗的患者，客观缓解率进一步增加到18%，疾病控制率更是高达91%，均明显优于以往的对照组数据。 2021年8月，在针对铂类耐药性卵巢癌患者的III期临床试验中，肿瘤电场治疗与紫杉醇联合应用未能达到既定的主要终点——总体生存期。 在随机分组中接受肿瘤电场治疗联合紫杉醇治疗的患者群体的中位总生存期为12.2个月，而仅接受紫杉醇治疗的患者群体的中位生存期为11.9个月。与先前的研究结果相一致，肿瘤电场治疗显示出良好的耐受性，并未增加全身性毒性。 2019年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了创新肿瘤电场治疗设备——NovoTTF-100L用于治疗那些无法通过手术切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者。这一批准是近15年来FDA首次批准用于治疗间皮瘤的新疗法。 这次批准是基于STELLARII期临床研究，该研究纳入80名恶性胸膜间皮瘤患者。结果显示：NovoTTF-100L与化疗结合使用时，患者的平均总生存期为18.2个月，相比之下，仅接受化疗的患者平均总生存期为12.1个月。另外，NovoTTF-100L治疗组的无进展生存期为7.6个月，而历史上的对照组仅为5.7个月。这些研究数据均表明NovoTTF-100L有助于延长患者的生存期。 综合来看，肿瘤电场治疗不仅能够显著改善患者的生活质量，还能有效延长其生存期。根据国际临床研究的数据，电场治疗在治疗包括脑胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌在内的多种肿瘤方面，都显示出了积极的治疗效果。 目前，日本同样采用了基于电场治疗技术的ECCT装置，这种装置通过穿戴方式固定在患者身上，显著降低了皮肤相关副作用。在日本，ECCT疗法已经被广泛用于治疗包括肺癌、乳腺癌、脑肿瘤在内的多种实体肿瘤，并且取得了令人瞩目的治疗效果。 随着对肿瘤电场疗法研究的不断深入，我们有理由相信，这种创新的治疗手段将在未来为更多的癌症患者带来福音。它不仅为癌症治疗提供了新的思路，也为患者提供了更多的选择和希望。随着科技的进步和医学的发展，我们期待着更多像肿瘤电场疗法这样的突破性进展，为人类战胜癌症这一顽疾贡献更多的力量。
参考文献：
[1]TIGER Study Reports New TTFields Therapy Survival Results for Newly Diagnosed Glioblastoma Patients in Germany-Novocure
[2]Tumor-treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone for glioblastoma at first recurrence: a post hoc analysis of the EF-14 trial-PMC.
[3]TTFields Prolonged the PFS of Epithelioid Glioblastoma Patient: A Case Report-PMC
[4]METIS Phase 3 Clinical Trial Met Primary Endpoint Significantly Delaying Time to Intracranial Progression with Improved Quality of Life Deterioration-Free Survival-Novocure
[5]Novocure Presents Final Safety and Efficacy Results from its Phase 2 Pilot HEPANOVA Trial in Liver Cancer. Retrieved July 1st, 2021.
[6]https://www.novocure.com/novocure-announces-positive-topline-results-from-phase-3-panova-3-clinical-trial-of-tumor-treating-fields-ttfields-therapy-for-pancreatic-cancer/
[7]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00344-3/abstract
[8]Novocure Announces Update on Phase 3Pivotal LUNAR Trial of Tumor Treating Fields in Non-Small Cell Lung Cancer.Retrieved，2021,
[9]Tumor treating fieldstreatment for patients with newly diagnosed glioblastoma:A cost-effectivenessanalysis[abstract].In: Proceedings of the American Association for CancerResearch Annual Meeting 2018
[10]Novocure公司官网
[11]Tumor-treating fields(TTFields)induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020.
