在癌症治疗的漫长征程中，每一次突破都可能为无数患者带来新的生机。转移性结直肠癌（mCRC）一直是医学领域重点攻克的难题，尤其是携带 BRAF V600E 突变的患者，治疗选择有限且预后较差。
然而，近日来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一项研究成果，为这部分患者带来了曙光。其主导的 III 期 BREAKWATER 试验结果显示，双靶向疗法联合化疗在 BRAF 突变转移性结直肠癌治疗中展现出高缓解率，这一成果不仅在学术上意义重大，更直接影响了临床治疗策略，支撑了 FDA 的最新审批。
图源：摄图网
治疗困境：BRAF 突变 mCRC 患者的难题
根据美国国家癌症研究所的数据，每年有超过 15 万人被诊断为结直肠癌，这使其成为美国第四大常见癌症。其中，BRAF 突变大约发生在 8 - 12% 的病例中，这类突变与肿瘤的侵袭性生长、标准治疗（SOC）疗效低以及预后差相关，患者的中位总生存期不到 12 个月。
此前，对于 BRAF V600E 突变的 mCRC 患者，一直没有获批的一线靶向治疗方案。化疗作为一线治疗手段，在控制这类突变患者的侵袭性肿瘤生长方面疗效有限。
研究突破：联合疗法带来高缓解率
MD 安德森癌症中心的胃肠道医学肿瘤学教授、转化整合副总裁斯科特・科佩茨（Scott Kopetz）医学博士、哲学博士作为共同主要研究者，领导的 III 期 BREAKWATER 试验带来了转机。
相关研究结果在今日美国临床肿瘤学会胃肠道癌症（ASCO GI）年会上公布，并发表于《自然・医学》杂志。该试验表明，采用恩考芬尼、西妥昔单抗这两种靶向疗法，再加上 mFOLFOX6 化疗方案的三药联合治疗，总体缓解率（ORR）达到了 60.9%，而标准治疗（SOC，即使用或不使用贝伐单抗的化疗）的缓解率仅为 40%。
扫码立即开启与美国专家对话窗口
海外专家第二诊疗意见定制个人治疗方案
▼
在接受三药联合治疗的实验组中，68.7% 的患者缓解持续时间至少为六个月，而标准治疗组这一比例仅为 34.1%。
这项涉及 28 个国家多机构合作的研究数据，为 2024 年 12 月美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准该联合疗法提供了有力支持，为 BRAF V600E 突变的 mCRC 患者提供了一种全新且有效的一线治疗选择。
图源：摄图网
研究设计：严谨科学的探索
BREAKWATER 试验是首批利用 FDA “FrontRunner 项目” 的研究之一，该项目旨在鼓励在晚期癌症患者早期临床阶段评估治疗方案，而不是在患者接受多种先前治疗之后。
试验招募了至少 16 岁、先前未接受过治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者。患者被平均随机分配到三个治疗组之一：使用或不使用贝伐单抗的 SOC 化疗组；恩考芬尼联合西妥昔单抗的双药联合组；恩考芬尼、西妥昔单抗和 mFOLFOX6 的三药联合组。研究人员对试验中的患者亚组进行分析时发现，三药联合疗法在多个重要亚组中都显示出益处，包括癌症已扩散到三个或更多器官的患者以及有肝转移的患者。
安全性与后续研究：前景可期
这种联合疗法的安全性与每种药物已知的安全性一致，未发现新的安全信号。最常见的不良反应包括恶心、皮疹、疲劳、呕吐、腹痛、腹泻和食欲下降，这些不良反应在至少 25% 的患者中出现，且各治疗组之间相似。无进展生存期和总生存期的最终计算将在试验的下一阶段进行正式评估。未来对该试验的分析可能会揭示这种联合疗法的预测生物标志物。
此次联合疗法的突破，无疑为 BRAF 突变转移性结直肠癌患者带来了新的希望。它不仅显著提高了缓解率，还为患者带来了更持久的缓解效果。正如科佩茨所说，这一联合疗法将成为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者新的一线标准治疗方案，同时也凸显了在诊断时快速识别结直肠癌分子亚型，以优化患者治疗策略的重要性。我们期待后续研究能够进一步揭示其作用机制和预测生物标志物，为更多患者带来更好的治疗效果，也期待医学领域在攻克癌症的道路上不断迈出坚实的步伐。
参考来源：
https://www.mdanderson.org/newsroom
